肾脏|【肾世图卷】镰状细胞肾病( 四 ) 图卷|变化|镰状|相关|细胞|尿液

? BABY HUG研究是一项前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲研究，评估羟基脲对SCD婴儿(平均年龄14个月)器官损伤的影响。用羟基脲治疗24个月的婴儿尿渗透压较高，肾体积较小，但未观察到对mGFR的影响
? 羟基脲长期影响研究的初步分析提示对接受羟基脲治疗的SCD儿童，羟基脲升高至最大耐受剂量3年会增加HbF水平，减少溶血并导致mGFR从超滤范围降低到接近正常范围
? 羟基脲对UACR改善主要见于中度白蛋白尿患者
? 以上研究表明羟基脲可预防镰状细胞肾病，特别是在疾病的早期阶段，但需要进行验证性前瞻性研究进一步证实
② 慢性红细胞输血
? 慢性红细胞输血会增加血红蛋白浓度，降低HbS并改善氧气输送
? 儿科SCD队列的数据表明，输注红细胞可以防止出现中度白蛋白尿，尤其是在10岁之前开始输注
? 使用慢性输血来稳定或改善SCD成人肾功能的益处尚不清楚
③ ACEI或ARB治疗
? 几个小型前瞻性队列评估了ACE抑制剂和ARBs在镰状细胞肾病中的疗效
? 多项研究证实ACEI或ARB是可减少尿白蛋白
? 没有前瞻性研究评估ACE抑制剂或ARB对eGFR下降的影响，但回顾性数据表明接受这些药物的SCD患者的eGFR下降较慢
? 鉴于SCD患者易发生高钾血症，应监测接受肾素-血管紧张素-醛固酮阻滞剂治疗患者的血钾水平
④ 新的治疗选择
? 几项研究集中于针对内皮功能障碍的治疗的肾脏保护作用，如Ambrisentan（内皮素受体拮抗剂），降胆固醇药物阿托伐他汀
? 2019年， FDA批准使用voxelotor（HbS聚合抑制剂）和crizanlizumab（P-选择素抑制剂）治疗SCD 。关于这两个药物对肾功能影响的临床实验也在进行中
⑤ SCD中晚期CKD的管理
? 抗高血压治疗
? 以往认为高血压在SCD患者中并不常见，但根据当前的定义， 45%的SCD患者全身性血压升高
? 目前尚无针对SCD患者的血压目标建议
? ACE抑制剂或ARB(特别是在白蛋白尿或CKD的情况下)或钙通道阻滞剂可能是治疗高血压的合理一线药物
? 利尿剂的使用
? SCD患者通常避免使用利尿剂，因为存在容量不足和随后的脱水可能引发血管闭塞危象的风险
? 随着CKD的恶化，溶液潴留出现，如右心室衰竭和充血性心力衰竭。在这些情况下，利尿剂是必要的，需谨慎使用
? 红细胞生成刺激剂
? 红细胞生成刺激剂已用于因网织红细胞减少症而无法耐受最佳羟基脲剂量的SCD患者
? 随着CKD进展和内源性红细胞生成减弱，贫血会恶化，需要使用ESA来维持可接受的血红蛋白水平
? 根据目前的建议，绝对网织红细胞计数下降的SCD合并CKD患者可能会受益于伴随的ESA和羟基脲治疗
? 尽管可能需要比非SCD的 CKD患者更高的ESA剂量，但目标血红蛋白应调整以维持生活质量并减少输血需求，并且不应超过10-11g/dl
? 铁螯合疗法
? 由于频繁的红细胞输血，铁过载在SCD中很常见
? 三种药物可进行螯合治疗：非肠道给药的去铁胺，或口服药物地拉罗司和去铁酮
? 地拉罗司与肌酐急性升高(通常是可逆的)相关，因此在CKD患者中应谨慎使用并密切监测
? 肾衰竭治疗
? 在两项美国研究中(1992-1997年和2005-2009年) ， SCD患者仅占肾功能衰竭总人口的0.1% 。因此对这些患者进行最佳管理的信息很少
? 几项研究表明，在肾功能衰竭患者中，与没有SCD的患者相比，有SCD的患者死亡率更高，移植的可能性更低
透析
? 在一项法国研究中，开始透析并不影响SCD患者血管闭塞危象的发生率