肾脏|【肾世图卷】镰状细胞肾病( 三 ) 图卷|变化|镰状|相关|细胞|尿液

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? 在一项针对SCD患者的前瞻性、多中心研究中，基线UACR≥100mg/g的患者中， 83%的患者存在持续性白蛋白尿(定义为两次或两次以上UACR≥30mg/g/年) ，而在基线UACR<100mg/g的患者中只有16%存在持续性白蛋白尿????

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? 如果在第一次评估中检测到高UACR ，则可能存在持续蛋白尿的可能性，需要立即干预
② 测量和评估GFR
? 当使用传统的基于肌酐的评估时，由于SCD患者肾小管肌酐分泌增加，会导致GFR高估
? 与金标准菊粉清除率相比，差异高达30%，因此有学者建议在这些患者中使用更高的eGFR截止值来定义CKD
? 胱抑素C是另一种GFR生物标志物，比肌酐受肌肉质量或饮食的影响更小，此外胱抑素C不由近端小管细胞分泌，因此产生的偏差较肌酐小
? 与单独使用肌酐相比，同时使用肌酐和胱抑素C的CKD-EPI 程导致更大的偏差和更低的精度
? 目前单独使用胱抑素C的CKD-EPI方程似乎是估计成人GFR的最佳选择
? 儿科人群中， BABY-HUG研究评估了SCD的婴儿，确定同时使用血清肌酐和胱抑素C的儿童慢性肾脏病(CKiD) Schwartz方程与根据体表面积调整的99mTc-DTPA-GFR具有最佳一致性
? 在对198名平均年龄为8.2(范围2.1-18)岁的患者进行的另一项研究中， CKiD Schwartz公式与mGFR的相关性也最好
? CKiD Schwartz公式是目前估算儿童GFR的最佳选择
????表示eGFR 方程与实测GFR的偏差总结

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③ 肾活检的作用
? 一般来说，对于有白蛋白尿或高滤过病史的SCD患者，在没有其他泌尿系统或全身表现的情况下，不需要活检来确认SCD相关CKD的诊断
? 然而与出现CKD表现的其他患者一样，应进行全面评估以评估其他潜在原因
? 尽管没有数据表明SCD患者发生肾活检相关不良事件的固有风险评估，但鉴于大多数患者已经存在贫血程度，活检后出血事件可能更为严重
④ 肾脏疾病生物标志物
? 生物标志物有助于检测亚临床损伤并突出镰状细胞肾病的潜在机制
? 包括内皮功能障碍(ET1和sVEGFR1)、肾小球(nephrin)和肾小管(KIM1和NAG)损伤以及炎症(CC-趋化因子配体2(CCL2)) 相关的蛋白
? 代谢组学分析可识别额外的生物标志物，并提供对SCD中导致肾脏损害的病理生理过程的深入了解。在白蛋白尿≥30mg/g的成人SCD患者中发现甜菜碱、脯氨酸、二甲胺、谷氨酸、亮氨酸和赖氨酸升高
? 镰状细胞肾病中的其他生物标志物和机制途径也可通过尿液蛋白质组识别。在SCD患者中检测到尿铜蓝蛋白浓度高出31倍，且随着CKD分期的增加，尿中铜蓝蛋白浓度逐渐升高
????图示镰状细胞病沿肾单位发生的多种功能和结构异常及生物标志物总结

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镰状细胞肾病治疗
???? SCD相关肾病的治疗集中在已证明可改善其他SCD相关并发症的疗法(如羟基脲或慢性RBC输血疗法)或从糖尿病或高血压相关肾病中使用的疗法(如ACE抑制剂或ARB)
① 羟基脲治疗
? 羟基脲是一种核糖核苷酸还原酶抑制剂，可增加SCD患者的胎儿血红蛋白(HbF)并降低血管阻塞危象、急性胸部综合征和红细胞输血需求的发生率