肾脏|【肾世图卷】镰状细胞肾病图卷|变化|镰状|相关|细胞|尿液

作者：肾世风云
在血红蛋白病中，镰状细胞病是迄今为止最大的公共卫生问题
镰状细胞病(SCD)在全球影响超过300万人，是由导致镰状血红蛋白产生的βb珠蛋白基因突变引起????
【肾脏|【肾世图卷】镰状细胞肾病】
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SCD与过早死亡相关，中位死亡年龄为43岁

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SCD的特点是慢性溶血性贫血、严重的急性和慢性疼痛以及器官损伤

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肾病是镰状细胞病患者最常见和最严重的并发症之一，随着患者人口老龄化，其患病率增加，且与死亡率增高相关
因此了解SCD的肾脏病理生理，早期评估发现肾功能不全尤其重要
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SCD的肾脏异常
???? SCD肾脏异常存在多种改变，包括近端和远端小管异常(如磷酸盐和β2-微球蛋白重吸收增加，尿酸和肌酐分泌增加) ，以及促进超滤和肾小球损伤的肾脏血流动力学变化????

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① 尿浓缩功能受损
? 是SCD中最常见的肾脏异常
? 夜尿增多在患有SCD的儿童和年轻成人中很常见
? 在肾髓质相对缺氧、酸中毒和高渗的情况下，脱氧HbS的聚合增加 ? 微血管闭塞导致缺血性损伤和微梗塞 ? 近髓肾单位的损失，这对于最大尿液浓度至关重要
? 外髓质相对不受SCD相关损伤的影响，因此患者在大多数情况下可以浓缩尿液，但在大量缺水或容量减少后则不会????

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????图示SCD患者尿浓缩功能异常。左图示10小时禁水后最大尿渗透压变化，右图示常规饮水后最小尿渗透压变化
? SCD患者的低尿渗透压无法使用加压素改善，证实没有中枢性尿崩症
? SCD患者的尿内皮素1(ET1)水平在隔夜禁水前后显著高于健康对照组，且与尿渗透压呈负相关
② 尿液酸化
? 远端肾单位的尿液酸化功能依赖于肾小管和管腔的高质子梯度，这是受髓质缺血影响的能量依赖性过程
? SCD中尿液酸化缺陷的表现与不完全远端肾小管酸中毒相似，通常在额外酸负荷的压力下导致明显的代谢性酸中毒
? 对急性酸化的异常反应更易发生在老年SCD患者，以及肾小球滤过率降低、血浆碳酸氢盐低、尿铵离子排泄低和空腹尿渗透压低的患者
③ 钾排泄
? 远端小管分泌受损可导致SCD钾排泄缺陷????

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????图示静脉输注氯化钾后， SCD患者尿钾排泄率变化。灰色区域位为正常者变化
? 血清钾通常不会增加，即使有钾负荷，除非GFR降低，可能是由于钾从细胞外转移到细胞内
④ 肾脏血流动力学
? 与一般人群相比，患有SCD的儿童和年轻成人的肾脏血流动力学特征是有效肾血浆流量(ERPF)和GFR升高
? 然而患者的滤过分数降低，这表明ERPF的增加超过了GFR的增加