“续命药”突破！刚成年时使用15天，可使身体长期记住、一生受益

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作为衰老科学研究中的经典靶点之一， mTOR ，无疑是聚光灯下的焦点，而得到大量试验证实、可有效调控mTOR信号的雷帕霉素，自然也是被冠上了“延寿药”、“续命药”等华贵的称号。
然而， “是药三分毒” ，长期以来，以“安全、有效干预衰老”为目的，学界一直在尝试探索更优的雷帕霉素使用方法。近期，一项正处于预印阶段的最新研究，似乎为我们提供了一个全新的思路。
本月21日，德国马普衰老研究所主管、衰老领域顶级科学家LindaPartridge教授团队突破性发现，仅需在模式生物果蝇、小鼠的生命早期短暂施用雷帕霉素，即可有效增加细胞自噬，收获与长期使用药物相同的延寿效果[1] 。
对于此次雷帕霉素的全新报道，时光派也极为荣幸邀请到作者之一陆炯明博士开展点评，分享内容详见文末。

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图注：该项突破性发现目前正以预印本形式公开

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雷帕霉素：
复活节岛的神秘来客
在茫茫的南太平洋海域上，有着这样一座神秘的孤岛：岛上林立着众多巨型石像，散布着大量刻满奇异图案的木板，但这些物件缘何而来，又代表着什么，至今仍是未解之谜。

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长久以来，被这种极具诱惑的未知所吸引，众多探险者们前赴后继前往复活节岛，其中自然也不乏一些学者。兴许真可能是某种玄妙的力量，造就了岛上得天独厚的环境，从复活节岛带回的土壤样本内吸水链霉菌中，科学家们分离出一种可抗真菌的化合物，并用岛屿的别名“雷帕岛” ，给它起了个还算恰如其分的名字“雷帕霉素” 。
之后的研究中，雷帕霉素被意外发现具有免疫抑制功能，并在1999年，被FDA（美国药品监督管理局）正式批准上市，作为器官移植后的抗排异药物使用。 2009年，雷帕霉素被制药巨头辉瑞(Pfizer)收购，取商品名为西罗莫司。
就是这样一个抗排异药物，随着更多机制层面科学研究的涌现，学者们发现，雷帕霉素可通过调控生物体内物质代谢、细胞生长相关的重要通路——mTOR ，显著延长果蝇、线虫、小鼠等一系列模式生物的寿命[2] ，甚至是在生物体已“无力回天”的老年时期使用，效果依然相当不错[3-6] 。

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图注：从小鼠约20个月后开始喂食雷帕霉素，也能显著延长其中位寿命。图源[6]
然而，无论实验数据亮眼得多么锣鼓喧天，雷帕霉素免疫抑制剂的底色从未被改变。长期或高剂量使用雷帕霉素，血小板减少以及伤口愈合能力、胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性下降，都是其十分常见、无法被忽视的副作用[7] 。
如此“抗衰神药”已在手，我们自然是要想办法最大程度降低它的副作用。于是，研究人员们首先瞄向了药物剂量，在目前完成的两项雷帕霉素与衰老相关的人体临床结果中，已证实了低剂量雷帕霉素使用的安全性[8,9] 。下一步，探索药物使用方法中的给药时间，或许会是另一个重要的突破口。

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用得多不如用得巧！
生命早期短暂使用，
延寿效果受益终生
身处欧洲大陆基础科研实力最强院所之一的德国马普衰老研究所， LindaPartridge教授及其团队也关注到雷帕霉素实际使用中的问题，并尝试探索间断性给药，以期得出更安全有效的高“性价比”雷帕霉素应用策略。