淘汰二甲双胍，发掘雷帕霉素，走近美国抗衰“造星厂”ITP计划

文章图片
作为大洋彼岸的发达国家，早在19世纪40年代，美国就率先步入了老龄化社会，成为世界上最早步入老龄化社会的国家之一[1] 。

文章图片
【淘汰二甲双胍，发掘雷帕霉素，走近美国抗衰“造星厂”ITP计划】图注：1950-2010年美国65岁以上老年人数量及占比。图源[1]
迫于改变这一现状， 1999年，由美国国家老龄化研究所(NIA)牵头，一群业内科研大佬齐聚桌前，他们商量着开展一项系列科学探索——借助人为干预措施降低哺乳动物的衰老速率。如果有幸，能够筛选出有效的干预措施，之后若是再加一些幸运，干预措施能通过人体临床的验证，那延缓人类衰老，岂不指日可待？
于是，这一由国家官方机构主导的大型衰老干预项目“ITP计划”（InterventionTestingProgram ，干预测试计划）正式落地，并在之后短短一年时间里，完成了对计划中如动物模型、评估指标、多研究中心确定等关键细节的制定[2] 。
例如，计划共选定了三地作为研究中心，同时开展试验，分别为：全美著名院校德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心与密歇根大学，以及全球8000余种主要品系实验鼠来源地杰克逊实验室[3] 。这么大的阵仗，可绝不仅是经费在燃烧，更意味着筛选结果的极高可信度。

文章图片
图注：从左到右依次德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心、密歇根大学、杰克逊实验室
在官方层面推动+巨额经费加持下，迄今为止， ITP计划已纳入81种干预措施，共计54种不同的化合物[4] ，成功发掘出如雷帕霉素、阿卡波糖等一众抗衰明星物质，也让不少曾经大众心头的“白月光”如二甲双胍、NR（烟酰胺核糖），跌落神坛、遗憾离场。

文章图片
幸过“独木桥” ，
抗衰明星冉冉升起
干预计划虽说已进入第19个年头，然而，真正通过独立验证、被官方盖章“显著延长模型小鼠寿命”的物质却并不是很多。
以下七种化合物，便是目前ITP计划公开研究结果中，被认为具有积极延寿效果的“幸运儿” ，它们分别是：阿司匹林、雷帕霉素、17α雌二醇、阿卡波糖、NDGA（去甲二氢愈创木酸）、Protandim与甘氨酸。
阿司匹林
常用于治疗轻度至中度疼痛，具有抗炎、解热特性，在干预计划中，阿司匹林被发现能够显著延长雄性小鼠的中位寿命，但却无法在雌性小鼠身上发挥积极作用[5] 。
点击回顾：阿司匹林：从众人眼中的抗衰老“白月光”到跌落神坛，可能只隔了一个“内脏出血”的距离
雷帕霉素
源于复活节岛的土壤中，雷帕霉素，这一本为抗真菌、抗排异的药物，却在ITP系列研究中，被意外发现显著增加了幼年或老年小鼠的中位和最大寿命，且在同等剂量或相同血液药物浓度下，能对雄性和雌性小鼠起到相似的好效果[6-9] 。
因此，有报道评论称：雷帕霉素可能是ITP计划中最重要的发现[10] 。
点击回顾：#时光派雷帕霉素专栏#
17α雌二醇
作为一种不会影响雄性小鼠正常性激素分泌的“非雌性化”雌激素， 17α雌二醇也分别在2014年[11]、2016年[12]与2021年[13] ，陆续传来好消息——明显延长了中年或衰老雄性小鼠的寿命，最高可达19%！
但另一方面，多轮试验下来， 17α雌二醇“重男轻女”算是被锤到底，即使增加数倍剂量、改变干预年龄，也依旧无法为雌性小鼠带来明显益处。