马军教授独家解读：单臂试验研究闯关FDA被拒，在国内还能过审么？( 二 )

此外， RichardPazdur曾在今年4月向媒体透露， FDA准备年底推出一个名为“ProjectFrontRunner”的新计划，鼓励肿瘤早期治疗药物加速审批，准备鼓励用随机对照试验的非生存数据（替代终点）上市申请。与现在加速审批允许单臂试验数据不同，早期药物虽然可以用非OS数据，但必须是对照试验数据。
由此看来，国内创新药”出海”时需着重考虑临床试验设计及临床终点的选择以应对当前不断变化的临床格局。
马军教授：国内审批对单臂试验态度也较为谨慎“国内药物审批主要基于3项原则，一是以患者为中心，二是以临床优效性为中心，三是以安全性为中心。 ”马军教授告诉医师报采访人员，由于单臂试验缺乏随机、对照、多中心的研究，无法满足临床优效性和安全性的药物审批原则，对一些样本小的罕见病新药有一定意义，但也容易导致同质化新药研究和me-too仿制药堆积。因此，国内药物审批对单臂试验的态度并不乐观。
根据近期发布的《血液肿瘤创新药物关键性注册研究设计要素的审评考虑》（以下简称“《审评考虑》”），相比随机对照研究，对单臂研究的审评会更为谨慎。

文章图片
《审评考虑》中指出， “如果前期探索性研究数据表明，某药物在经现有治疗手段充分治疗后仍复发或难治的肿瘤人群中可获得远优于当前临床实践数据的有效性结果，申请人可提出开展单臂设计关键性注册研究的计划。由于研究中缺乏平行对照，申请人应同时提供历史数据作为选择主要疗效指标及其单组目标值的依据。历史数据可来源于高质量的Meta分析或流行病学研究，也可来源于既往设计良好的随机对照研究，申请人也可提前或同期开展真实世界研究，为单臂研究提供对照信息。 ”
此外，《审评考虑》提出， “单臂设计的关键性注册研究不接受在试验开展期间调整样本量。 ”
除了PI3K抑制剂在FDA受阻外，信达生物等企业接连闯关FDA折戟的消息也令不少国内创新药企倍感受挫。那么， FDA的变化是否会影响国内药物审批？
“FDA不批准的药物不等于中国不批准，我们走的是自己的制度、经验和道路。 ”马军教授表示，由于制度、试验设计理念、疾病亚型分类和适应症选择等多种因素的不同， NMPA和FDA在药物批准原则上具有差异。以惰性淋巴瘤为例，美国患者亚型和中国不同，前者平均年龄在70岁，而后者年龄在58岁左右，同时欧美国家有多种一线和二线或三线的治疗药物和方法的选择，而国内一线药物很少,更别说二线和三线的治疗药物和方法基本没有。再比如，鼻咽部的NK/T细胞淋巴瘤在欧美罕见，但在国内高发。因此，国内在药物审批上会结合实际情况进行综合判断。
“未来，我们一定会迎来创新药的春天。从Me-too、Best-in-class到First-in-class,我们要走过漫长的道路。无论如何，对于新药研发人员，生命至上是首要目标，要为之奋斗。 ”马军教授说。
专家介绍
文章图片
马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所