研究发现二甲双胍新机制！同时作用于肝脏和肠道降低血糖肝脏|糖尿病|血糖|老年病

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二甲双胍虽然是一个已经临床应用超过60年的“老药” ，但它同时也是目前2型糖尿病人广泛应用的一种基础降糖药和一线降糖，但对于二甲双胍的降糖作用机制，虽然已经有较为明确的阐释，但同时仍然也存在许多谜团，近日发表在《药理学趋势》杂志上的一篇评论文章强调了二甲双胍如何与肝脏和肠道相互作用以降低循环葡萄糖水平。

这项研究由巴塞罗那大学药学和食品科学学院、UB生物医学研究所（IBUB）和Sant Joan de Déu研究所（IRSJD）以及糖尿病和相关代谢疾病网络生物医学研究中心（CIBERDEM）共同完成。
二甲双胍：如何减少葡萄糖的产生？2型糖尿病是一种代谢性疾病，由于身体无法对胰岛素的作用（一种被称为胰岛素抵抗的过程）做出充分反应或不能足量产生这种分解葡萄糖的激素，血液中葡萄糖含量过量，就会形成糖尿病问题。为了对抗这种疾病，很多朋友都在使用二甲双胍，这是一种口服药物，可以减少葡萄糖在血液中的贡献（低血糖）并改善其外周循环。
通常的药理学研究认为，二甲双胍降低血糖的作用，主要源自于其对于抑制肝糖原输出的作用，同时二甲双胍还能够改善外周组织的胰岛素敏感性，加强葡萄糖的利用。

UB炎症和代谢疾病药理靶组织负责人Manuel Vázquez-Carrera教授说，从历史上看，人们认为二甲双胍的主要作用地点是肝脏，但最近的发现证实，它对肠道也有显著影响。这就是为什么大多数最先进的研究都集中在二甲双胍作用似乎最重要的两个器官上：肝脏和肠道。
在肝脏中，二甲双胍能够提高miRNA let-7的水平，这是一种具有多种生理功能的信号分子。这种途径可以减少肝脏葡萄糖的产生，这是对2型糖尿病患者葡萄糖增加贡献最大的过程。
研究者指出，这些结果开启了激活miRNA let-7表达的可能性，该表达在糖尿病状态下会减少，作为治疗糖尿病的新策略。
与此同时，研究团队还描述了二甲双胍对肠道的影响。在最近的一项研究表明，二甲双胍激活了肠道中葡萄糖转化为乳酸和醋酸盐。 “这两种代谢物通过门静脉到达肝脏，并触发减少肝脏葡萄糖生产的过程。因此，二甲双胍在肠道和肝脏之间建立了串扰，这有助于其抗糖尿病作用， ”研究人员指出。
应该回顾的是，研究团队还确定二甲双胍需要存在生长分化因子15（GDF15）来激活其主要药理靶点（AMPK）并具有抗糖尿病作用。
简而言之，这篇新文章中回顾的所有新研究都有助于解决悬而未决的谜团，并提供数据来了解二甲双胍如何减少肝脏葡萄糖的产生，这是这种药物的主要抗糖尿病作用。
参考文献：
【研究发现二甲双胍新机制！同时作用于肝脏和肠道降低血糖】Emma Barroso et al Striking a gut–liver balance for the antidiabetic effects of metformin Trends in Pharmacological Sciences(2023).