免疫|痒，挠，痒。。。要想搞定折磨全球数亿人的特应性皮炎，需要从单点突破到直指核心丨奇点深度核心|炎症|疾病|粒细胞|折磨

身上痒，挠一挠就好了，恐怕没有多少人会把“痒”当做顶天大事。但对一部分特殊疾病的患者来说，痒可谓是一生的痛。
这就是特应性皮炎（AD）。
瘙痒不止到夜不能寐，忍不住抓挠又会造成严重皮损，实实在在的切肤之痛+不理解者的异样眼光，这恐怕已经足够令人生畏了……更可怕的是，特应性皮炎距离我们并不遥远，实际上它在全球范围内影响着数以亿计的患者。
而且，从流行病学角度，包括特应性皮炎在内，食物过敏、过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病的发病率正在上升[1-3] ，其中病情严重的患者有可能危及生命。
虽然在临床上，这些过敏性疾病涉及不同的组织器官，通常由不同专科的医生诊治，但从机制上，我们可以给它们一个共通的名字——2型炎症性疾病。
保卫人体的免疫，为何成为疾病？
我们知道，免疫是一整套精巧而复杂的系统，能针对不同的病原体生成不同的响应方案。根据其中发挥主要作用的免疫细胞和细胞因子进行分类，我们可以将免疫反应分为1型免疫反应、2型免疫反应、3型免疫反应三个大类。
1型免疫反应通过诱导单核细胞吞噬侵入细胞内的细菌；2型免疫反应诱导肥大细胞、嗜酸/碱性粒细胞和IgE生成，以抵御寄生虫、参与过敏反应；3型免疫反应则是诱导上皮细胞反应，追杀细胞外细菌和真菌的专家[4] 。
2型炎症性疾病，是指一系列，包括与过敏相关的疾病。 2型免疫应答处于失衡状态时导致2型炎症。而2型炎症性疾病就是以2型炎症作为核心机制，与遗传因素、环境因素，以及一些其他的生理因子相关。
当机体免疫反应由于这些因素失衡，则发展为过度炎症，疾病也就随之而来了。 1/3型炎症是自身免疫性疾病的罪魁祸首， 2型炎症则是过敏性疾病的核心。
2型炎症是由抗原刺激激发的。一方面刺激激活了2型先天淋巴细胞（ILC2），另一方面树突状细胞（DC）将抗原递呈给初始免疫细胞，促使初始的CD4+T细胞分化为经典辅助T细胞2（Th2）。
接下来，免疫细胞分泌了多种细胞因子，包括白介素-4（IL-4）、IL-5、IL13和IL-31 ，它们的各种作用带来了2型炎症的典型表现。比如说，细胞因子会促进B细胞应答并产生免疫球蛋白E（IgE）， IgE进一步与黏膜嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面的受体结合激活相应免疫功能；IL4和IL13则会刺激嗜酸性粒细胞运输至炎症部位。 [5]
正是这些作用共同介导了在组织中观察到的典型2型炎症表现。例如表皮损伤、组织重构、粘液分泌、瘙痒等。

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2型炎症引起的组织学变化和疾病表型[6]
需要重视的是， 2型炎症可以发生于多个系统， 2型炎症的免疫机制决定了过敏炎症性相关疾病是一种系统性疾病，症状长期持续且可能反复发作，且疾病表现多种多样。像是痒得抓心挠肝的特应性皮炎等皮肤病、发作起来可以危及生命的哮喘、可能导致嗅觉/味觉丧失的伴鼻息肉慢性鼻窦炎等等。
可想而知，在实际临床诊疗中， 2型炎症性疾病的患者们会分散在各个不同的专科，针对疾病的表型采用不同的方法进行治疗。但共同的疾病基础给我们提供了一种新的治疗思路——以核心机制为靶点，将2型炎症性疾病作为一个系统来寻找新的解决方案[7] 。
患者多、负担重、治疗难
如果你以为2型炎症性疾病没什么大不了的，那可就大错特错了。
首先， 2型炎症性疾病的患者人群真的大得难以想象。中国有4570万哮喘患者[8] ，过敏性鼻炎患病率高达17.6%[9] ，嗜酸性食管炎患病率400/10万[10] ，全球范围内食物过敏积累患病率3%-6%[11] ，成人特应性皮炎5%-10%、儿童更是达到10%-15%[12] 。