免疫|痒，挠，痒。。。要想搞定折磨全球数亿人的特应性皮炎，需要从单点突破到直指核心丨奇点深度( 二 ) 核心|炎症|疾病|粒细胞|折磨

这些患者要面临的可不仅仅是一种疾病。 2型炎症性疾病具有共通的致病机制，那么从原理上来说，这些患者同时受多种2型炎症性疾病的侵扰也就不足为奇了。
研究数据显示，超过35%的哮喘患者同时患有特应性皮炎[13] ，而过半的特应性皮炎患者同时患有哮喘[14] 。

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特应性皮炎与其他2型炎症性疾病风险升高有关[15]
就算没有共病，患上2型炎症性疾病的体验也足够不美好了。
2型炎症性疾病对患者的生活质量影响极大，在长期持续的疾病症状和反复发作下，患者普遍遭受着身体和心理的双重折磨。而疾病对外表的影响也加重了来自外界的歧视与误解。
71.2%的特应性皮炎患者遭受过歧视，他们还不同程度地有着心理健康问题，病情严重者考虑或实施过自杀行为[18] ，超9成慢性鼻窦炎患者报告睡眠质量较差[16] ，过半严重哮喘患者报告过抑郁症状[17] 。
【免疫|痒，挠，痒。。。要想搞定折磨全球数亿人的特应性皮炎，需要从单点突破到直指核心丨奇点深度】从临床诊疗的实际情况来看，在新冠疫情最严重的时候，顶着严格防疫要求和感染风险去皮肤病门诊就诊的患者， 80%是诊断皮炎湿疹、特应性皮炎的患者，可以看出这类疾病对患者的生活质量、健康影响是非常大的。
相对的， 2型炎症性疾病的治疗还没有完全走上正轨。一方面，临床医生主要依赖于疾病的外在表现和经验去进行诊断和治疗，并没有对病因进行深入的探究；另一方面，相应的治疗手段也不足以满足临床的需求，例如《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示， 75.7%的医生对现有治疗方案不满意，主要体现在现有方案治疗效果差、不良反应多[18] 。
从单点突破到直指核心的未来
既往对2型炎症性疾病的治疗往往使用作用广泛的非特异性免疫抑制剂，例如糖皮质激素和环孢素A ，它们通过靶向下游介质抑制炎症，但广泛的作用机制也意味着多种不良反应，这提示新的治疗方法应当针对驱动疾病的核心机制，而非仅仅针对疾病表现。
2型炎症在不同疾病中的表现略有差异，但它的关键和核心驱动因子是一致的，即IL-4、IL-5、IL-13三种细胞因子，尤其以IL-4和IL-13为2型炎症的关键和核心。
IL-4能够启动Th0细胞向Th2细胞分化、诱导2型炎症相关细胞因子和趋化因子的产生，例如IL-5、IL-13；IL-4也是诱导B细胞产生IgE的关键；IL-13同样有促进炎症和IgE产生的作用，而且在介导杯状细胞增生、平滑肌收缩和粘液产生方面也有参与；IL-5在嗜酸性粒细胞的分化和在外周系统的存活起到关键作用。
考虑到这三种细胞因子的多种关键作用，它们也成为目前2型炎症性疾病治疗新药开发的重要靶点，尤其IL-4与IL-13存在共同的受体，相应的双通路抑制剂已经在临床中表现出了良好的治疗效果。
除此之外， IL-31、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL-22靶点等都是正在探索的方向。

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部分进入临床研究的新药[19]
目前以2型炎症作为靶点的治疗方法已经在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉中取得了一定的临床进展，其中治疗特应性皮炎的靶向生物制剂—度普利尤单抗（dupilumab）已经在国内上市，并被纳入新版医保目录。
度普利尤单抗作用于IL-4和IL13的共同受体亚基IL-4Rα ，也就是说可以同时抑制IL-4和IL-13两条信号通路。相对传统的免疫抑制剂或激素，度普利尤单抗能够更精准地靶向作用于2型炎症核心机制，无需担心这些传统治疗会带来的器官毒性。