疫苗|下一场大流行病已经到来,新冠肺炎可以教我们如何应对( 三 )
抗生素是一种复杂的分子 , 是一种微生物与其他微生物竞争制造的的化合物 , 以多种方式干扰细胞繁殖 。
将其用于人类后 , 药物从此进入了一场无休无止的进化战斗中 , 在这场战斗中 , 细菌既制造了对抗彼此的武器 , 又开发了对抗这些武器的防御系统 。 弗莱明意识到了这一点 。
1945 年 , 也就是第二次世界大战中青霉素第一次发给军队的三年后 , 他预测细菌进化(也就是抗生素耐药性)最终会破坏新药的效果 。 他当时表示 , 唯一的补救办法就是谨慎使用抗生素 , 这样细菌就会适应得很慢 。
青霉素问世后的最初几十年里 , 细菌的适应性和药物开发此消彼长 , 抗生素治疗感染的能力一直领先于病原体规避感染的能力 。 但到了 20 世纪 70 年代 , 这种上世纪中叶的创新热潮已经开始褪去 。
抗生素的制造很困难:抗生素必须对人类无毒 , 但得对细菌致命 , 而且使用的机制必须是危险细菌尚未进化出的防御机制 , 但把自然界产生的抗生素移到实验室中合成化合物更是难上加难 。
与此同时 , 抗生素的耐药性突飞猛进 。 抗生素在医药、农业和水产养殖中的过度使用使其在环境中传播 , 让微生物得以适应 。 从 2000 年到 2015 年 , 全球范围内用于最致命感染的抗生素使用量几乎翻了一番 。
耐药水平因生物体、药物和地点而异 , 但根据 WHO 2021 年 6 月发表的迄今为止最全面的报告显示 , 耐药水平变得非常快 。
尿路感染是全球最常见的健康问题之一 , 导致尿路感染的细菌中 , 有些菌株在某些国家对一种常见抗生素的耐药性高达 90%;超过 65% 导致血液感染的细菌和超过 30% 导致肺炎的细菌对一种或多种药物治疗也产生了耐药性 。
淋病曾是一种很容易治愈的感染 , 如果不治疗就会导致不孕 , 现在正迅速对所有治疗药物产生耐药性 。
与此同时 , 耐药性因子(即控制细菌自我保护能力的基因)正在全球范围内传播 。 2008 年 , 瑞典一家医院发现一名印度裔男子携带的一种细菌有可以抵抗现在几乎所有抗生素的基因簇 。
2015 年 , 英国和中国的研究人员在中国的猪、市场猪肉和住院病人身上发现了一种遗传因子 , 这种因子能让细菌把一种名为粘菌素的药物化解 。
粘菌素是最重磅级的抗生素 , 因为它能对付最严重的超细菌 。 这两种遗传因子从一种细菌传播到另一种细菌 , 后来在全球范围内传播 。
由于药物开发的资金困难 , 抗生素研究没有跟上耐药性的发展速度 。 今年 3 月 , 皮尤慈善信托基金评估了全球新抗生素化合物的开发进程 。
虽然研究小组发现有 43 种抗生素药物处于临床前或临床研究阶段 , 但只有 13 种抗生素确认在第三阶段 , 其中只有三分之二的药物可能获得批准 , 而且没有一种药物具有对抗病原体的分子结构 , 而这些病原体是最难治疗的 。
“曲速运动”带来的经验教训 那么 , 针对抗生素耐药性的曲速行动会是什么样的呢?
抗生素开发需要在几个关键领域得到加强:基础研究、试验设计和批准后的激励措施 。 幸运的是 , 全球抗击新冠肺炎时在这三个领域创造了先例 。
第一步是长期支持基础研究 。 Moderna 和辉瑞生物科技公司在首次确认人类感染新冠病毒后不到一年的时间里就准备好了疫苗 。
但这种准备来自 10 年没有针对具体疾病的的基础研究 。 新冠病毒一出现 , “曲速运动”增加研究资金加快了 Moderna 疫苗的问世(辉瑞没有获得 “曲速运动” 的研究支持 , 但两家公司都获得了制造和生产基金) 。
新冠病毒暴露了美国卫生记录支离破碎的现实 。 现在 , 一项汇集数百万患者数据的计划开始生效 。
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