亚型|单细胞测序最新研究进展(2021年7月）( 二 ) 细胞|研究进展|肿瘤|RNA-seq|免疫

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ccRCC 肿瘤上皮细胞积极促进免疫浸润
图片来源：PNAS
总之，这些对良性肾脏和 RCC 的单细胞分析提供了对 RCC 亚型的假定起源细胞的洞察，并突出了肿瘤微环境在影响 ccRCC 生物学和对治疗反应方面的重要作用。
04 PNAS
《单细胞水平的产前小鼠外生殖器发育和性别二态图谱》

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https://www.pnas.org/content/118/25/e2103856118
外生殖器的先天缺陷是世界上最常见的缺陷之一。外生殖器的正确形成需要一个高度协调的过程，涉及特殊的细胞群和性二态性激素信号。很明显两性发育的最终结果是什么（男性的阴茎与女性的阴蒂）；然而，参与该过程的细胞群仍然不明确。
在这里，我们使用小鼠胚胎中的单细胞信使RNA测序来揭示在关键形态发生窗口期间外生殖器中细胞群的动态变化。
我们发现，总体而言，男性和女性外生殖器主要由相同的核心细胞成分组成。在发育的双潜能阶段（胚胎日或E14.5），雄性和雌性之间的细胞群组成几乎没有差异。
尽管细胞群体组成相似，但在早期（E16.5）和晚期（E18.5）分化阶段，雄性和雌性之间的关键性分化发育途径存在遗传差异。这些差异包括对雄激素和雌激素有明显反应的离散细胞群。
在性分化后期（E18.5），男性和女性生殖器中独特的细胞群变得明显，并分别富含雄激素和雌激素反应基因。这些数据提供了关于外生殖器形态发生的见解，可用于了解与外生殖器缺陷相关的疾病。

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包皮和腺体间充质细胞群的性别二态轨迹模型
图片来源：PNAS
05 PNAS
《单细胞测序揭示了新生儿卵巢中由 MIS/AMH 调控的抑制性转录程序》

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idol：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24010-1
苗勒管抑制物质 (MIS/AMH) 由生长中的卵泡的颗粒细胞产生，是卵泡发生和卵泡发育的重要调节剂。在小鼠中用外源性 MIS 治疗抑制卵泡发育并防止排卵。
为了研究 MIS 抑制卵泡发育的机制，我们对出生时用 MIS 治疗的整个新生儿卵巢进行了单细胞 RNA 测序，并在出生后第 6 天进行了分析，恰逢卵泡生长的第一波。我们确定了与卵巢细胞类型中的 MIS 反应相关的不同转录特征。

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新生儿卵巢的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 揭示了用 MIS 处理的颗粒细胞的基因特征图片来源：PNAS
MIS 治疗抑制了卵巢的颗粒细胞、表面上皮细胞和基质细胞类型的增殖，并在颗粒细胞中引发了独特的静止特征。除了减少生长中的窦前卵泡的数量外，我们发现 MIS 治疗使生殖细胞和颗粒细胞的成熟脱钩。总之， MIS 通过抑制增殖、施加静止细胞状态和防止颗粒细胞分化来抑制新生儿卵泡发育。

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Misr2在原始卵泡颗粒细胞中表达，外源性 MIS 抑制它们的激活。
图片来源：PNAS
这些发现确定了与原始卵泡静止相关的标志物和通路，这些标志物和通路可以作为避孕、衰老或化疗期间卵巢储备功能的保存或 IVF 的腔前卵泡生长同步的目标。