团队|专访丨全军器官移植研究所所长殷浩：中国胰岛移植技术如何？( 三 ) 全军|胰腺|移植|患者|殷浩|原创

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胰岛移植发展时间表。图片来源：James Shapiro等人论文"Clinical pancreatic islet transplantation"
“临床的新技术、新的手术方式等，其实都是以需求为导向，都是临床上我们碰到瓶颈问题。 ”对于胰岛移植的出现，殷浩表示， “上世纪60年代的胰腺移植效果非常好，它可以做到让90%的人（术后一年）完全脱离胰岛素，但为什么还要去尝试做胰岛移植，是因为胰腺整体移植的手术风险是很大的。 ”
胰腺手术一直是肝胆胰外科手术领域的难点，胰腺位于腹部深处，暴露困难，周边有多个脏器，并密布重要大血管，分离非常困难，稍有不慎就会有大出血危险，而且胰腺组织本身也非常“脆弱”和“娇贵” ，一旦破损常难以愈合，容易导致胰液外漏。殷浩提到，即使发展到现在，胰腺术后胰漏、死亡率等问题仍然非常严峻。
相比之下，胰岛移植手术风险较小。目前胰岛移植的主要手术方式是在超声引导下，经门静脉穿刺将胰岛细胞输注至患者肝脏血管。肝脏是胰岛素的生理活性作用器官，也是体内最大的免疫特惠器官，同时血供丰富，与其他移植部位相比，胰岛可更好地在肝窦内存活。 “手术基本是没有风险的，微创、局部麻醉，整个输注过程大概20分钟，结束后针头拔掉按压6个小时，之后就可以下地了。 ”殷浩表示。
2016年， James Shapiro、Camillo Ricordi等在胰岛移植领域里的主要贡献者在《自然》上在线发表了一篇综述文章，他们总结道，临床胰岛移植被认为是最安全、侵袭性最小的移植手术之一， “全世界已经进行了超过1500例手术(包括864例异体移植和480例自体移植) ，在经验丰富的中心，胰岛移植被认为是一种安全的手术，比所有其他实体器官移植的风险低得多” 。他们认为，自2000年以来，对于1型糖尿病患者来说，胰岛移植已经“从一种好奇转变为一种现实的治疗选择” 。
中国团队探索之路
正如上述提到，胰岛移植真正在全球的多个中心被广泛尝试，是在2000年之后。殷浩提到， “上世纪70年代开始尝试人体胰岛之后，最开始的失败的有两个原因。 ”
第一是胰岛获取极其不易，胰岛分离至今是一个中心能否开展胰岛移植的核心技术。 “你要把近99%的外分泌细胞都去掉，只取出1%的胰岛、并且保持它们的活性，这是非常难的。 ”第二则是胰岛移植术后早期排斥反应及免疫抑制剂的药物不良反应。 “当时对免疫制剂不太了解，那时候肝肾移植也刚起步不久，特别是其中大剂量的激素，对胰岛细胞是有严重的破坏的。 ”
CITR此前数据显示， 1990年至1995年胰岛移植迎来了第1个高峰，这期间全世界共进行了180余例胰岛移植。但文献显示，这部分患者在移植后1周内约53%有胰岛功能，但移植术后1年， 26%的患者有部分疗效，仅有7%的患者可不使用外源性胰岛素。 CITR由美国国立卫生研究院(NIH)2004年主导创立，是全世界最大规模跨国多中心的联合研究组织，目的是提高临床胰岛移植的安全性及长期疗效。
殷浩在此前发表的一篇述评文章中提到，移植后胰岛细胞不能长期存活，导致临床疗效不佳，是其后一段时间一直未能大规模开展胰岛移植的主要原因。
胰岛移植的里程碑节点出现在2000年。当年， Shapiro及其同事发表了一份报告，描述了连续7例患者在使用无类固醇方案和大量供体胰岛移植后实现了正常血糖，这被称为“埃德蒙顿（Edmonton）方案” 。
在“埃德蒙顿”方案以及胰岛分离等技术的进一步完善下，胰岛移植的第二个高峰掀起，胰岛移植的成功率也大大提高。前述Shapiro、Ricordi等人在综述中提到，截至2016年底，全球超过1500位糖尿病患者接受了胰岛移植治疗， 1年有效率超过90% ，移植5年后仍然有超过60%的患者不需要注射胰岛素，所有患者均不再出现明显的低血糖发作。