我国发现新冠“超级抗体”，或对多类变异株有效！

【我国发现新冠“超级抗体”，或对多类变异株有效！】撰文|燕小六
来源|“医学界”公众号
对新冠、SARS等多种病毒，均有中和作用
近日，我国科学家报告最新发现：已筛选出一种广谱性、中和性“双强”的抗体鸡尾酒疗法——SA55/SA58组合。
相关研究于本月初发布在预印本网站bioRxiv 。其结果显示，与现有的中和抗体药物相比， SA55/SA58组合对包括奥密克戎变异株、SARS病毒，及部分乙型冠状病毒等，均具有极强的中和能力，兼顾理想的中和活性。预计上市后，对各类冠状病毒感染防治具有重要意义，对未来的新冠病毒变异株也有效。
北海道大学神经科学硕士、微博医疗大V@庄时利和解读称，从某种意义上来说，这有望成为我们国家自行研发的“超级抗体” 。
假病毒和动物实验，效果振奋
这组“超级抗体”来之不易。
研究招募28名非典（SARS）康复者。他们都接种过3针新冠疫苗（2剂灭活基础免疫+1剂针重组蛋白加强免疫）。
研究团队从28名受试者血液中，提取近1.3万种记忆B细胞。这类细胞能产生同时中和SARS、新冠病毒的抗体。
随后，团队采用高通量测序方法，对每一个抗体的表位进行解析。 “传统技术不具备这么高的通量。这是我们技术的创新，是国际领先，且首次应用于新冠病毒领域。 ”论文写道。
基于免疫逃逸、结构特性、表位重叠等多重要求，经层层筛选后，研究团队选中一组中和抗体，即SA55和SA58 。
通过奥密克戎BA.2、BA.2.12.1、BA.4等在内的假病毒中和实验显示， SA55/SA58组合具有强大的中和能力，针对所有变异株的半抑制浓度（IC50）都低于0.1μg/mL 。一般， IC50的数值越小，说明抗体的特异中和活性越强。
研究团队还进行了动物实验，选用具有人ACE2受体的转基因小鼠共20只，在其鼻内接种奥密克戎BA.1 。
随后，小鼠被分为4组：腹膜给药预防组、腹膜给药治疗组、肌肉给药治疗组、缓冲液对照组。预防组需在感染前24小时给药，治疗组于感染后2小时给药。对照组使用磷酸盐缓冲液，无抗病毒效果。
所有小鼠在第三天被安乐。研究人员收集其肺部和气管组织，进行病毒载量分析。
结果显示，除预防组的1只小鼠外，其余所有预防组和治疗组小鼠的肺部和气管均未检出RNA ，即病毒载量为零。作为对比，对照组小鼠的肺部和气管病毒RNA载量明显较高。
这显示出SA55/SA58组合具有强大的病毒阻断和清除效果。

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为什么选择SARS康复者，
而非新冠病毒感染者？
在治疗新冠肺炎中，不少抗体组合的鸡尾酒疗法曾被寄予厚望。这类药物可高效地与新冠病毒刺突蛋白结合，阻止其侵入细胞。
由于新冠病毒出现刺突蛋白突变，抗体药物对变异株感染的疗效一降再降。 2021年年末，《自然》发表研究称，奥密克戎能逃逸85%以上的抗体药物，破坏多种药物的中和活性。
而本次研究的中国团队创新抗体筛选标准，制定合理研发策略。
根据文章，这一策略涵盖4条内容。其中两条和过往同类药物研发相似，分别是：第一，选择对现有变异株有效且中和活性最高的。第二，尽量形成一个中和表位不重叠的抗体鸡尾酒。
另两条标准可谓研究“首创”：
靶向新冠病毒受体结合结构域（RBD）的罕见表位。
研究人员根据观察指出，过往中和抗体药物研发的靶点相对集中在热门表位，但这些表位易发生变异，从而出现病毒逃逸。