《自然》重磅：今天刷屏的国产CAR-T，来看看都猛在哪里！( 二 )

值得注意的是， PD1-19bbzCAR-T的输注剂量并不高， CAR-T占比也很低，在这种情况下仍能取得比较好的疗效，说明PD1-19bbz的抗肿瘤活性是相当高的。

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PD1-19bbz具有高安全性和有效性
随后的单细胞测序结果也显示，无论整合位点如何，通过电穿孔转染定点整合的CAR-T中CD8记忆T细胞的占比更高。
输注后，它们也表现出一些记忆基因的持续表达，以及功能障碍基因的表达降低。基因富集分析（GSEA）显示， PD1-19bbz在体内具有更高的增殖和免疫应答能力。
简而言之， PD1-19bbz的记忆T细胞数量更多、抗肿瘤活性更强，这就是它优秀疗效的秘密了。

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不同制备方法的两个供体样品中细胞占比
相对目前CAR-T产品，这项研究无疑提供了一个新的、更低成本高效的解决方案。而CRISPR-Cas9介导的非病毒基因特异性靶向的思路，在CAR-T之外的其他细胞治疗中，也有着更广阔的用武之地。
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参考资料：
[2]Papageorgiou,S.G.,Thomopoulos,T.P.,Liaskas,A.&Vassilakopoulos,T.P.Cancers14,1917(2022).
[3]Zhao,H.etal.Front.Med.14,711–725(2020).
[4]Michieletto,D.,Lusic,M.,Marenduzzo,D.&Orlandini,E.Physicalprinciplesofretroviralintegrationinthehumangenome.Nat.Commun.10,575(2019).
[5]Atianand,M.K.&Fitzgerald,K.A.MolecularbasisofDNArecognitionintheimmunesystem.J.Immunol.190,1911–1918(2013).
[6]Gandara,C.,Affleck,V.&Stoll,E.A.Manufactureofthird-generationlentivirusforpreclinicaluse,withprocessdevelopmentconsiderationsfortranslationtoGoodManufacturingPractice.Hum.GeneTher.Methods29,1–15(2018).
【《自然》重磅：今天刷屏的国产CAR-T，来看看都猛在哪里！】本文作者丨代丝雨