转移性乳腺癌|一文回顾｜转移性乳腺癌治疗史上的里程碑式研究( 二 ) 转移性乳腺癌|乳腺癌|her2|晚期

约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变。III 期SOLAR-1研究表明，对于既往内分泌治疗进展且存在PIK3CA突变的HR+/HER2-患者（无论是否接受过CDK4/6抑制剂治疗），同单纯氟维司群治疗相比，PI3K抑制剂alpelisib联合氟维司群可显著延长患者的PFS（11个月 vs 5.7个月），但该药不良反应较大，总生存获益尚不明确。
HER2阳性转移性乳腺癌
1.
单克隆抗体
代表药物：
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、margetuximab
H0648g和 M77001研究证实，在紫杉类基础上联合曲妥珠单抗治疗，能够显著提高PFS和OS，确立了曲妥珠单抗联合紫杉类在HER2阳性转移性乳腺癌一线标准治疗的地位。CLEOPATRA 研究证实，多西他赛联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗双靶向治疗较多西他赛联合曲妥珠单抗单靶治疗，可明显延长 PFS 和 OS 。
曲妥珠单抗治疗进展后，持续抑制HER2通路能够持续带来生存获益。GBG26／BIG03-05研究证实，在先前接受曲妥珠单抗治疗后疾病进展的患者中，与单独使用卡培他滨相比，继续使用曲妥珠单抗和卡培他滨实现了更长的PFS（8.2 个月vs 5.6 个月，P =0 .034）。在 III 期 EGF 104900 研究中，曲妥珠单抗治疗进展后，与单独使用拉帕替尼相比，曲妥珠单抗联合拉帕替尼显示出 OS 优势（14个月 vs 9.5个月，P =0 .026)。
Margetuximab是一款靶向HER2新型单克隆抗体药物。III 期 SOPHIA研究证实，在先前接受过≥2种抗HER2治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与曲妥珠单抗联合化疗相比，margetuximab联合化疗PFS显著延长（5.8个月 vs 4.9个月，P =0.03）。
2.
抗体药物偶联物（ADC）
代表药物：
恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、Trastuzumab deruxtecan(DS-8201）
EMILIA研究与TH3RESA研究确立了T-DM1在既往接受过抗HER2治疗进展的晚期乳腺癌患者的标准治疗，解决了既往接受抗HER2治疗后复发耐药的绝大多数患者问题。EMILIA研究证实，相对于拉帕替尼联合卡培他滨，单药T-DM1 治疗有更显著的PFS和OS获益。TH3RESA研究证实，与医生的选择相比，T-DM1可显著改善患者的OS 。
此外，III 期 MARIANNE研究评估了T-DM1+/-帕妥珠单抗对比曲妥珠单抗联合紫杉类一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效，结果显示，含T-DM1一线治疗方案的中位PFS不劣于HT方案，并且不良反应更少。
II 期DESTINY-Breast01研究证实，DS-8201在经治的HER2阳性转移性乳腺癌患者中ORR达到了61.4%，缓解持续时间（DoR）达20.8个月，疾病控制率（DCR）为 97.3%，中位PFS为19.4个月，中位 OS 为 24.6 个月。最常见的≥3 级不良事件为恶心和骨髓抑制。这一结果表明，即使是经过6线治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，DS-8201依旧展现出了令人惊艳的ORR、DoR及PFS 。
3.
酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)
代表药物：
吡咯替尼、拉帕替尼、neratinib、tucatinib
EGF100151研究显示，拉帕替尼联合卡培他滨较单药卡培他滨可延长疾病进展时间。
PHOEBE研究结果显示，吡咯替尼联合卡培他滨的 PFS 明显优于拉帕替尼联合卡培他滨组。
NALA研究显示，既往接受过≥2种靶向治疗的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，neratinib联合卡培他滨，比拉帕替尼联合卡培他滨可显著延长 PFS 。
HER2CLIMB研究显示，tucatinib联合曲妥珠单抗+卡培他滨后线治疗显著延长 PFS 及OS，特别是对于脑转移患者，显著降低了疾病进展或死亡风险。
转移性三阴性乳腺癌
1.
化疗
紫杉类、蒽环类和铂类药物通常用作转移性三阴性乳腺癌的一线治疗药物。药物的选择和顺序取决于既往治疗方案、既往治疗相关毒性和合并症等因素。304研究显示，对于紫杉类、蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌患者，艾立布林较长春瑞滨可明显延长PFS和ORR，且不良事件发生率相似。