转移性乳腺癌|一文回顾｜转移性乳腺癌治疗史上的里程碑式研究( 三 ) 转移性乳腺癌|乳腺癌|her2|晚期

2.
免疫治疗
三阴性乳腺癌被认为是最具有免疫原性的乳腺癌亚型。III期IMpassion130研究显示，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗转移性或不可切除局部晚期三阴性乳腺癌，可显著提高PFS，特别是在PD-L1表达阳性的人群中，取得了OS的获益。同时，KEYNOTE-355研究提示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥10的患者中相比化疗可以显著提高PFS 。
3.
PARP抑制剂
高达20%的TNBC患者携带BRCA胚系突变。PARP抑制剂用于BRCA突变的肿瘤可以产生协同致死作用，导致双链DNA断裂，从而实现杀伤肿瘤的作用。
Ⅲ期OlympiAD研究显示，对于存在BRCA1/2胚系突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者，奥拉帕利相较于化疗可显著延长PFS 。Ⅲ期EMBRCA研究显示，与化疗相比，talazoparib中位 PFS 更长，两组OS相似。
4.
ADC
TROP-2是一种在90%以上的三阴性乳腺癌中表达的细胞表面糖蛋白。Sacituzumab govitecan是一种新型、首创的ADC药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。
III期ASCENT研究在既往接受过至少2线治疗方案后的转移性三阴性乳腺癌患者比较了sacituzumab govitecan与研究者选择的单药化疗的疗效。结果显示，与单药化疗相比，sacituzumab govitecan显著改善了患者中位PFS和中位OS，两组的中位PFS分别为5.6个月和1.7个月（P
小结
对乳腺癌生物学的深入研究拓展了晚期乳腺癌的治疗选择，但其仍面临众多挑战。随着越来越多治疗靶点和治疗策略的挖掘，确定合理的联合策略、最佳的给药顺序和治疗时机至关重要。有待于进一步进行相关的基础、转化及临床研究来改善晚期乳腺癌患者的预后。
参考文献：
[1] Hensing W ,Santa-Maria C A ,Peterson L L , et al. Landmark trials in the medical oncology management of early stage breast cancer[J]. Seminars in Oncology, 2020.