抑郁症|百忧解犹未解：抗抑郁新药路在何方？氯胺酮|医学|礼来公司

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1954年，人类发现第一个具有抗抑郁效果的化合物，离古希腊时代关于抑郁的医学记录已过去二十几个世纪。仅仅隔了34年， 1988年，第二代抗抑郁药“百忧解”就获批上市，帮助了不计其数的抑郁症患者，但仍不能满足所有治疗需求。还需要多久，我们才能研发出第三代抗抑郁药？
撰文 | 徐亦迅
远在两千五百年前，古希腊医学之父希波克拉底(Hippocrates of Kos)和其著名后辈盖伦(Galen of Pergamon)分别倡导了影响西方医学界近两千年的四体液学说(The Four Humors Theory) 。希波克拉底认为人有四种体液：血液(sanguine)、黄胆汁(choleric)、黑胆汁(melancholic)和黏液(phlegmatic) ，健康是各种体液相互谐调的结果，如果体液混合错误就会生病，而治疗要领就是要使体液恢复和谐的状态(图1) 。盖伦进一步将四体液学说应用到临床，将人的脾气体质分为四类：黄胆质者勇敢精力充沛、黑胆质者固执忧郁、多血质者热情果断、黏液质者愚笨懒惰。盖伦将炎症也分为四种：来自血液之蜂窝组织炎、来自黄胆汁之丹毒、来自黏液之水肿、来自黑胆汁之癌瘤。他甚至将该学说用于发烧的分类：属血的持续热、属黄胆汁的三日热、属黏液的每日热、属黑胆汁的四日热。

图1. 希波克拉底《人的本质》一书中关于四体液学说的段落。丨来源：Jones W.H.S.(1931) Hippocrates Volume IV: Nature of Man 。
盖伦可说是希腊医学发展的高峰，此后的医家顶多只能注释或编纂盖伦及古代医学的学说而已。与《黄帝内经》和《伤寒杂病论》主导和束缚中医的发展相类似，西洋医学在接下来的两千年里再也没有创出新机。盖伦和希波克拉底得自临床与实验的医学假说竟成为取代事实的绝对真理，直到文艺复兴之后，新解剖学和细胞学说取代了早已过时的四体液学说。如今的西方医学界虽已不再谈及体液学说，但是我们在医学教科书中仍可看到“melancholia”这条术语，这无疑是四体液学说的遗迹。希腊词根melan表“黑色” ， cholia表“胆汁” ， melancholia(也可拼写成melancholy或melencolia)指因黑胆汁过多而造成的疾病(图2) ，它描述的其实就是困扰当今世界近15%人群的抑郁症。

图2. 德国艺术家丢勒创作于1514年的人物版画名作：《忧郁的我》(Melencolia I)
抑郁症是一种心理障碍，又称情感性精神障碍或情感性精神病，是一组以显著的心境低落为主要特征的情绪病症，常伴有相应的思维和行为改变。抑郁症患者有痛苦的内心体验，是“非常消极悲伤的人” 。美国精神医学会提出的抑郁症诊断标准，要求在同一个两周时段内，病人几乎每天都在九种常见症状中至少表现出五种：