百亿美金市场争夺战，ADC、双抗、CAR-T的正面交锋

虽然九死一生，但肿瘤创新药研发一直身处黄金时代。
过去十几年，无论是致病机理，还是药物技术研发，都取得了突飞猛进的发展。
越来越多的潜在成药靶点被发现，并在临床上得到积极的验证；各种技术的交织，让患者体验前所未有的“疗效”冲击。
【百亿美金市场争夺战，ADC、双抗、CAR-T的正面交锋】技术的进步，能够让药企憧憬更广阔的星辰大海，但也有无奈。
残酷的商业世界，不说你死我活，但出发点自然是“我好，你不好” ，新兴技术的竞争只会炽热化。
双抗、ADC、CAR-T ，哪一个都潜力十足，但越来越多的药企涌入同靶点、同适应症，正面交锋只会愈加频繁。
如今，在CD19靶点之后， BCMA也迎来神仙打架的局面。 10月25日，强生的BCMA/CD3双抗Tecvayli在美国获批上市。
至此，在BCMA领域集齐了ADC、双抗、CAR-T技术“三龙珠” ，并且这三种技术的适应症相同，都是末线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（难治性多发性骨髓瘤）。
“内卷”往往是事物发展的推动力，但这也意味着，有人脱颖而出的同时，也有人会掉队。
/01/“翻车”的ADC
在血液瘤市场，多发性骨髓瘤是兵家必争之地。
这是一种血液疾病，发病率仅次于最为常见的白血病，排名第二，潜在市场规模超百亿美金。
尽管化疗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等疗法较多，但几乎所有患者最终仍会复发。因此，多发性骨髓瘤患者对新治疗方案有着迫切需求。
在这一背景下，靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的药物成了重要研发方向。 BCMA是肿瘤坏死因子受体超家族的一员，在恶性浆B细胞中过度表达，是一个绝佳的成药靶点。
首个成功的是ADC技术路线。 2020年8月，葛兰素史克研发的BCMAADC药物Blenrep获批上市，用于五线治疗难治性多发性骨髓瘤成人患者。
单看Blenrep的效果，我们并不能说它的表现很好。根据二期临床试验结果，在接受2.5mg/kg剂量的Blenrep单药治疗13个月后， 32%的患者实现了客观缓解（ORR）。
虽然响应率并不算太高，但考虑到这一数据，是基于无药可医的患者群体上取得的，因此依然令市场有所期待。
当时，华尔街的分析师GeoffreyPorges敲了敲算盘，预测Blenrep在2021年的全球销售额将达到3.77亿美元、2024年将达到19.3亿美元，是一款潜在的重磅炸弹药物。
不过，想象和现实之前还是有着不小的差距的。 2021年Blenrep销售额仅1.22亿美元，还不及预期的一半。
Blenrep表现不佳，也不算出人意料。一方面，血液肿瘤市场空间本就相对较小，更何况Blenrep布局为末线疗法，患者人数即为有限。
另一方面，多发性骨髓瘤市场的竞争激烈。 Blenrep上市后第二年，难治性多发性骨髓瘤领域就迎来了实力选手CAR-T 。
2021年3月， FDA批准了BCMACAR-T疗法Abecma上市，适应症同样是用难治性多发性骨髓瘤。
在名为KarMMa的二期临床试验中， Abecma展现出了72%的客观缓解率，还有28%的患者达到了严格的完全缓解（sCR）。很显然， ADC的效果暂时落了下风。

文章图片
而2022年2月上市的BCMACAR-T疗法carvykti ，更是把治疗效果提高到了“天花板”的高度。
在临床二期试验中， carvykti客观缓解率达到了98% ，更有78%的患者达到sCR 。这意味着，几乎所有患者都对carvykti有作用。
在后来者巨大的效果碾压之下， Blenrep的先发优势已经被消耗殆尽。