复旦大学余宏杰团队：自然免疫无法有效预防Omicron，及时接种疫苗很有必要

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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
COVID-19是由SARS-CoV-2感染所引起的呼吸道传染病，部分COVID-19患者会出现发烧、咳嗽和头痛等症状，但也有很多患者可能一直没有明显症状，这些无症状患者占比较大，而且不易发现。
从2020年初大流行至今， SARS-CoV-2已经产生了许多突变株，包括被WHO特别关注的Alpha、Beta、Gamma、Delta ，以及Omicron 。 2022年1月开始， Omicron成为全球主要流行株。 2022年6月开始， Omicron亚型BA.4、BA.5开始崛起，现阶段BA.5是全球范围内的主要流行株。
现有研究数据显示，相比原始毒株， Omicron中基因组有60多个替换/缺失/插入突变，其中15个突变位于受体结合域（RBD），这些突变使Omicron的传播性增强，免疫逃逸能力增强。
一个人在感染SARS-CoV-2后，会迅速产生中和抗体，通过干扰病毒与细胞的ACE2受体的结合，阻止病毒入侵细胞。因此，感染后产生的中和抗体可在一定程度上保护其不被再次感染。换句话说，中和抗体是免疫保护的关键因素。
然而，中和抗体水平可能受到年龄和感染后临床严重程度的影响，而且，中和抗体水平会随时间下降，其保护作用也会随之减弱。当中和抗体水平下降到一定程度，就可能再次感染。为了保持有效的中和抗体水平，接种疫苗是一个很好的方法，对一般人群来说，建议接种第三针甚至第四针加强针。
但对于曾经感染过SARS-CoV-2的人来说，只有少数几个国家制定了明确的疫苗接种策略，而且这些策略有较大差异。例如，中国建议患者在感染6个月后接种一剂疫苗，而美国建议在感染后3个月后接种下一剂疫苗。
对于感染后恢复的患者，何时以及如何接种疫苗的问题亟待解决，这就需要对自然感染后的抗体动力学和免疫保护进行研究。
近日，复旦大学公共卫生安全教育部重点实验室余宏杰团队在预印本medRxiv上发表了题为：Long-termneutralizingantibodydynamicsagainstSARS-CoV-2insymptomaticandasymptomaticinfections:asystematicreviewandmeta-analysis的研究论文。
该研究系统性收集了自然感染SARS-CoV-2的人群的中和抗体的随时间动态变化数据，包括有症状感染者和无症状感染者，提供了自然感染诱导的SARS-CoV-2原始株中和抗体动态全面图谱，并比较了原始株和突变株的动态变化规律，证明了自然感染提供的对奥密克戎BA.5亚型的保护概率有限（不足50%），无论是有症状感染者还是无症状感染者，都需要及时接种疫苗。

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目前，定量、全面总结COVID-19恢复期或无症状感染者的中和抗体水平的长期动态的文献较少，无论是针对原始株还是其他突变株。
研究团队系统检索了PubMed、Embase、WebofScience和EuropePMC上2020年1月1日至2022年10月2日期间发表研究论文，共确定了4550篇研究论文，其中1966篇为同行评议论文， 2584篇发表在预印本上。在筛选标题、摘要和全文后，纳入了50项有评估自然感染史的患者中和抗体的研究，共包含2726名个体和5783个样本。研究团队还使用改良的标准化评分系统评估这些研究的质量， 50项研究中有18项被评为A级， 30项被评为B级， 2项被评为C级， A级和B级的48项研究（包含2726人， 5670个样本）纳入最终分析。研究团队进一步分析了这48项研究的中和抗体的动态模式，探讨了影响抗体水平的潜在因素。
在这48项研究中，感染原始株的比例最多（47项研究， 5670个样本中的5546个），其次是感染Alpha（2项研究， 5670个样本中110个）和感染Omicron亚型BA.2（1项研究， 5670个样本中的14个）。活病毒中和试验最为常见（48项研究中有27项），其次是慢病毒载体假病毒中和试验（48项研究中有15项）和vsv载体假病毒中和试验（48项研究中有6项）。这些研究中的大多数感染者是有症状的（92.2%），无症状比例较低。