感染新冠后失去嗅觉，原因找到了( 二 )

但随后的研究发现， Lecuit的研究只「对了一半」。
早在Lecuit的研究发表之前，就有多项研究[7][8]发现，新冠病毒的侵入受体ACE2大量表达于嗅上皮中的支持细胞，但无论是在人类还是在啮齿动物中，嗅觉感受神经细胞上并无ACE2或TMPRSS2（新冠病毒入侵细胞的辅助蛋白）表达，说明新冠病毒根本无法入侵嗅觉感受神经细胞。

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嗅上皮（左）和呼吸道细胞（右）中ACE2（红色）和TMPRSS2（蓝色）的表达比例，可见嗅觉感受神经细胞（OSN）并不表达这两种蛋白图：参考资料7
那么，嗅觉改变的机制到底是什么？
2022年12月21日，一项发表于ScienceTranslationalMedicine的文章[9]证明，嗅上皮中所含的各种支持细胞才是新冠病毒的「重点影响目标」，而非嗅觉感受神经细胞。嗅觉感受神经细胞的受损，更多是因为嗅上皮整体发生了炎症反应，造成「城门失火，殃及池鱼」的场面。
在这项研究中，研究人员通过鼻镜手术取得了健康志愿者、嗅觉正常的新冠病毒感染康复者和存在长期嗅觉异常的新冠病毒感染康复者的嗅上皮组织。结果发现，相比于嗅觉正常者，嗅觉异常的新冠病毒康复者的嗅上皮组织中存在大量诱发局部炎症反应的免疫细胞（如表达γ-干扰素的γδT细胞和CD207阳性的树突细胞），但缺乏在急性病毒感染中出现的免疫细胞（如表达I型干扰素的免疫细胞）和保护正常组织的抗炎细胞（如M2巨噬细胞），这表明新冠病毒感染在这些患者中诱发了持续性的嗅上皮免疫细胞失调和炎症反应。
此外，这些患者的嗅上皮中并未发现新冠病毒，进一步提示了新冠病毒不太可能通过直接感染嗅觉感受神经细胞来诱导嗅觉异常。

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在存在持续性嗅觉异常的患者中，嗅上皮的免疫细胞占比严重失衡，导致局部出现不受抑制的炎症反应图：参考资料9
也就是说，新冠病毒感染引起的长期嗅觉丧失，实际上是免疫系统在嗅上皮的功能因病毒感染而严重失调，进而使嗅上皮中存在持续性、不受控制的炎症反应，使嗅觉感受神经细胞连同嗅上皮支持细胞共同受损的后果。
如何找回失去的嗅觉？
【感染新冠后失去嗅觉，原因找到了】尽管在绝大多数新冠病毒感染者中，嗅觉障碍是一过性的，通常会在康复后的短时间内即可恢复，但仍有一部分患者饱受长期性嗅觉丧失所困扰。有资料统计，因新冠病毒感染而丧失嗅觉的患者中，多达7%的患者在一年后仍未恢复嗅觉，以新冠病毒在全球范围内的累计感染人数估算，受长期性嗅觉丧失困扰的患者可能数以百万计[10] 。
如何帮助患者恢复嗅觉，不少学者借鉴以往对嗅觉丧失患者的治疗经验和新冠病毒诱发嗅觉丧失的病理基础，进行了许多治疗方案的尝试。
在新冠病毒流行之前的一项研究[11]显示，通过采用循序渐进、使用刺激嗅觉的香味物质来进行的嗅觉训练，可以有效改善感染性疾病继发的嗅觉障碍。根据这项研究结果，大量耳鼻喉科医生采用嗅觉训练来治疗新冠病毒感染引起的嗅觉丧失，但目前仍缺乏关于嗅觉训练治疗新冠病毒感染引起的嗅觉丧失的临床研究。
也有研究人员根据嗅觉丧失与炎症反应的相关性，尝试使用抗炎药物（如皮质类固醇、小分子免疫调节剂）治疗嗅觉丧失，遗憾的是，这些疗法的临床效果并不明显[12] 。
好消息是，新冠病毒感染诱发的嗅觉丧失并非不可预防。