血液|《科学》：炎症竟会循“味儿”而动！科学家发现，血管巨噬细胞存在嗅觉受体，与血液中的辛醛互作引发炎症，导致动脉粥样硬化丨科学大发现( 二 ) 炎症|Apoe|科学|动脉|嗅觉|辛醛

当给野生型小鼠（C57BL/6）分别进行正常饮食（鼠粮）和高脂饮食（42%热量来自脂肪）喂养后，前者血液中的辛醛水平略微降低，而后者的辛醛水平提升近一倍。相似的结果也可在动脉粥样硬化小鼠（Apoe ?/? 、Ldlr ?/? ）中观察到。

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巨噬细胞嗅到了嘴巴在犯罪的气息
（CD：正常饮食；WD、HCD：高脂饮食）
针对血管巨噬细胞在“识香”后会诱发动脉粥样硬化这件事，研究者们也想出了对策，打算把巨噬细胞的“鼻孔”给它堵上。
他们找来了小鼠巨噬细胞上OLFR2的抑制剂——柠檬醛，一种闻起来是柠檬味儿的化合物[6] 。在给动脉粥样硬化小鼠（Apoe ?/? ）注射柠檬醛（10μg/g）、抑制OLFR2的活性后，研究者们发现，16周后小鼠的炎症减轻了，动脉粥样硬化病情缓解约40% ，且小鼠的体重、白细胞水平等都没有受到影响。

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堵鼻孔很有效
更重要的是，研究者们在体外实验中证明，以上结论同样适用于人类动脉中的巨噬细胞。
人类血管巨噬细胞上的OR6A2与小鼠中的OLFR2为同源基因表达产物，当人巨噬细胞通过OR6A2与辛醛互作时，也会出现相似的炎症反应，并且可被柠檬醛抑制。另外，他们还在196名参与者的样本中证明，血液中辛醛水平与动脉粥样硬化有关。
综上所述， Ley和他的同事们发现，在人类或小鼠动脉中的巨噬细胞上存在OR6A2或OLFR2嗅觉受体，当与血液中的辛醛发生互作时会引发由NLRP3介导的炎症反应，促进动脉粥样硬化的发展。
当抑制小鼠巨噬细胞上的OLFR2活性时，可改善小鼠动脉粥样硬化的症状。
事实上，目前有很多药物都可抑制OR6A2这种GPCR类型的受体活性。研究者们表示，也许在人体内，抑制动脉中巨噬细胞上的OR6A2活性也可缓解动脉粥样硬化患者的病情[7] 。
总而言之，这项研究成果为动脉粥样硬化的治疗提供了全新而有趣的有效策略：
把动脉中巨噬细胞的“鼻孔”给它堵上！
参考文献：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg3067
[2]S. McArdle, K. Ley, et al, Migratory and dancing macrophage subsets in atherosclerotic lesions. Circ. Res. 125, 1038–1051 (2019).
[3]A. Zernecke, K. Ley, et al, Meta-analysis of leukocyte diversity in atherosclerotic mouse aortas. Circ. Res. 127, 402–426 (2020).
[4]W. B. Rizzo, Fatty aldehyde and fatty alcohol metabolism: Review and importance for epidermal structure and function. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids 1841, 377–389 (2014).
[6]R. C. Araneda, Z. Peterlin, X. Zhang, A. Chesler, S. Firestein, A pharmacological profile of the aldehyde receptor repertoire in rat olfactory epithelium. J. Physiol. 555, 743–756 (2004).
[7]https://www.lji.org/news-events/news/post/macrophages-in-the-artery-wall-smell-their-surroundings/
【血液|《科学》：炎症竟会循“味儿”而动！科学家发现，血管巨噬细胞存在嗅觉受体，与血液中的辛醛互作引发炎症，导致动脉粥样硬化丨科学大发现】本文作者 | 张艾迪