血液|《科学》:炎症竟会循“味儿”而动!科学家发现,血管巨噬细胞存在嗅觉受体,与血液中的辛醛互作引发炎症,导致动脉粥样硬化丨科学大发现

吸—————
啊 , 好香的螺蛳粉!!!
对于动物和人来说 , 鼻子是非常重要的感官 。 气体被吸入鼻子后 , 这些挥发性小分子作用于鼻子内的嗅觉受体(也叫嗅觉感受器) , 再通过嗅觉神经把信息传送给大脑 。
但你知道么 , 动脉中的免疫细胞也能“闻味儿” , 还会由此引发心血管疾病!
来自美国拉霍亚免疫学研究所的Klaus Ley和他的同事们发现 , 人类动脉中的巨噬细胞表面存在嗅觉受体OR6A2 , 能够与一种称为辛醛(octanal)的带气味分子发生互作 , 引发由NLRP3介导的炎症反应 , 驱动动脉粥样硬化的进展[1] 。
另外 , 研究者们还通过抑制小鼠血管巨噬细胞上OLFR2(相当于人类的OR6A2)的活性 , 成功缓解了小鼠的动脉粥样硬化病情 。
文章于近日发表在《科学》期刊上 。
血液|《科学》:炎症竟会循“味儿”而动!科学家发现,血管巨噬细胞存在嗅觉受体,与血液中的辛醛互作引发炎症,导致动脉粥样硬化丨科学大发现
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论文首页截图
虽然我们经常说 , 免疫系统中的巨噬细胞对待入侵机体的病原体常表现出敏锐的嗅觉 , 快速将其一举拿下 , 或进一步传递信息来号召弟兄们将其逮捕 。
但这也都是比喻啊喂!
那辛醛到底是什么味儿的呢?正经来说 , 在体外用鼻子闻的话 , 研究者们形容它是一种“不新鲜的熟鸡肉味” 。 (鸡肉味嘎嘣脆!走错了走错了)
放我们体内的话 ,当血液或组织器官处于氧化应激过程中时 , 脂质发生过氧化会产生辛醛[4] 。 有研究表明 , 其实 每个人的血液中都含有少量辛醛;而对于 血液中存在高水平的氧化低密度脂蛋白(ox LDL)的人来说 , 这种“坏”胆固醇不仅会积聚在血管壁并 导致动脉粥样硬化 , 还会产生更多的过氧化产物 ,导致血液中的辛醛水平更高[5] 。
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由于 血管巨噬细胞功能损坏也与动脉粥样硬化的发生有关[5] , Ley和他的同事们不禁想到 , 当巨噬细胞在血液环境中“闻”到异样 , 也就是辛醛后 , 是否会影响动脉粥样硬化的进展?
于是 , 他们先是构建了OLFR2缺失的小鼠模型 , 并分别给这些小鼠以及野生型小鼠注射辛醛 , 以观察辛醛与动脉中巨噬细胞互作的效果 。
一系列研究结果表明 ,当血管巨噬细胞通过OLFR2与辛醛发生互作后 , 不仅会诱导巨噬细胞内的cAMP、Ca2 + 、ROS分子水平提升 , 还会激活NLRP3炎症小体 , 导致巨噬细胞合成和分泌促炎因子IL-1α、IL-1β , 引发炎症反应。
而且 , 炎症反应也随辛醛的注射量增多而加重 。 被注射辛醛的野生型小鼠的动脉甚至开始出现动脉粥样硬化的病变 。
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辛醛(Oct)注射量为3、10、30μM时的变化
对于动脉粥样硬化小鼠(Apoe ?/? )而言 , 注射辛醛(10μg/g)8周后 ,血液中辛醛水平增加一倍以上 。 根据病理切片染色结果显示 , 小鼠 病变面积也扩大一倍多;血液中的 肿瘤坏死因子(TNF)以及IL-1β水平都进一步升高 。
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注射了辛醛的动脉粥样硬化小鼠 , 病情加重
简单来说就是 , 小鼠血管巨噬细胞上的OLFR2在与一定剂量的辛醛发生互作时 , 能够驱动动脉粥样硬化的发生 。
值得一提的是 , Ley和他的同事们发现 ,除了血液中高水平的ox LDL会引起辛醛水平上升 , 高脂饮食也会导致小鼠血液中的辛醛水平上升 。