肺癌|双倍剂量奥希替尼治疗EGFR突变肺癌脑膜转移有效疾病|医生|咳嗽

中枢神经系统（CNS）是非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见的转移部位之一。 NSCLC患者在疾病发展过程中出现脑转移或脑膜转移的比例为23%至36% 。随着个体化治疗的发展和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向治疗的广泛应用， NSCLC患者的中位生存期为16个月，而脑膜转移的NSCLC患者的中位生存期仅为4.5个月。
脑膜转移常伴有持续性头晕、头痛、剧烈呕吐、幻觉和精神障碍，会引起相当大的疼痛和不适。目前，由于患者病情普遍较差或诊断技术的敏感性较低，脑膜转移的诊断往往具有挑战性。同时，脑膜转移的治疗方法有限。

2022年2月，《肺癌转化研究》杂志报告了一例接受常规双倍剂量的奥希替尼治疗EGFR突变肺癌脑膜转移患者。报告了一例以癌胚抗原（CEA）水平升高（193 ng/mL）作为首发症状的EGFR 21外显子L858R突变合并EGFR 20外显子 T790M突变被诊断为IV期NSCLC的病例。在被脑脊液（CSF）细胞学诊断为脑膜转移后，患者接受了常规双倍剂量的奥希替尼。该患者的无进展生存期延长了7个月，总生存期达到了5年以上，这在临床上是罕见的。
案例分析一名65岁男性于2014年2月入院，常规体检发现癌胚抗原（CEA）升高（193 ng/mL），没有出现其他临床症状，包括咳嗽或胸痛。这位病人有一年抽900支烟的病史。他没有高血压、糖尿病史，没有接触过毒药或化学品，也没有定期服药史，也没有明显的家族史。对患者肺部的体格检查（PE）没有发现咯吱声或喘息声，当时的神经系统检查也没有发现异常。
2014年2月28日，全身正电子发射断层摄影(PET/CT)显示左下肺背侧段恶性病变，并有隆突下淋巴结和左髂骨转移。
2014年3月2日， MRI显示双侧额顶叶局部缺血。支气管镜检查发现左下肺背侧粘膜肿胀，开口闭塞。
2014年3月6日，活检显示EGFR21外显子L858R突变腺癌。
最终，根据PE、影像学及实验室诊断为左肺IV期腺癌， EGFR 21外显子L858R突变，骨转移。
患者没有将根治性手术或放疗作为一线治疗。因此选择化疗和自我管理治疗，患者于2014年3月7日至2014年5月23日接受4周期化疗方案(培美曲塞500 mg/m ^2加顺铂75 mg/m ^2，每28天1个周期) 。根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST 1.1) ，肺部病变达到部分缓解（PR）。病人感觉良好，只有轻微的咳嗽。根据患者的影像学结果和临床症状，医生认为化疗作为一线治疗是有效的。
患者的信心明显增强，从2014年6月15日开始服用厄洛替尼（150mg qd）作为维持治疗。期间出现了I级皮疹(根据不良事件通用术语标准CTCAE) ，这是可容忍的，疗效评估仍为PR 。
2016年6月20日，患者首次出现病情进展（PD）症状，主诉有哮喘和轻微咳嗽。 CT扫描提示胸部病变的局部进展（PFS=24个月）。
由于疾病仅在肺部发展，医生认为患者服用厄洛替尼对其有好处，因此医生建议患者接受厄洛替尼联合局部放疗。患者临床症状无明显增加，接受左下肺病变及左肺门淋巴结放疗。根据RECIST 1.1标准疗效评估为PR 。
2016年12月，患者主诉臀部及尾椎骨疼痛，骨扫描提示出现疾病进展，骨转移（PFS =6个月）。由于局部进展，因此从2016年12月26日起，患者开始接受骶髂关节和髂骨放疗联合厄洛替尼治疗。放疗后患者疼痛明显缓解。由于临床症状减轻，患者完全遵守医嘱。
2017年8月，患者再次入院，表现为进行性咳嗽和髋关节疼痛。 2017年8月18日经胸部CT及骨扫描确诊，肺及骨再次出现疾病进展（PFS =8个月）。