肺癌|免疫联合抗血管生成药物“组合拳”或打破肺癌耐药困境疾病|新型冠状肺炎

【肺癌|免疫联合抗血管生成药物“组合拳”或打破肺癌耐药困境】2022年2月，《肺癌转化研究》杂志刊登了一项评估PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合重组人血管内皮抑制素在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的安全性和有效性的研究报告。
免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期NSCLC的治疗中发挥着重要作用。两项III期试验表明，纳武利尤单抗与多西他赛相比，改善了总生存期 (OS) ，并在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中显示出良好的安全性。

商品名：Opdivo（欧狄沃、O药）
通用名：Nivolumab（纳武利尤单抗）
厂家：BMS（百时美施贵宝）
美国首次获批：2014年12月
中国首次获批：2018年8月
获批适应症：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（中国）、肝癌、肾癌、头颈部鳞状细胞癌（中国）、结直肠癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中国）
规格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
肺癌推荐剂量：每2周一次，每次240mg或每4周一次，每次480mg ，静脉注射30分钟。
储存条件：2°C-8℃冷藏保存
一系列临床前研究表明， ICIs和抗血管生成疗法可能具有协同抗肿瘤作用。抗血管生成治疗不仅使肿瘤血管系统正常化，而且优化了肿瘤的免疫微环境。与临床前研究的有希望的结果相似，许多临床试验表明，在晚期NSCLC患者中联合ICI和抗血管生成药物具有令人鼓舞的临床益处和良好的安全性。
重组人血管内皮抑制素可通过下调血管内皮生长因子（VEGFs）的表达和抑制其他重要靶标，如基质金属蛋白酶 (MMP)、缺氧诱导因子 1 α (HIF-1α)、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) ( 1314）。因此，重组人血管内皮抑制素作为一种多靶点血管生成抑制剂，与其他抗血管生成药物如单克隆抗体（mAbs）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，有其自身的优势。
临床数据在2019年4月23日至2021年1月30日期间，共对37例患者进行了资格筛选。最终，共有34例没有靶向驱动突变的晚期NSCLC患者接受了纳武利尤单抗联合重组人血管内皮抑制素治疗。符合条件的患者每2周接受一次 nivolumab（3 mg/kg ，静脉滴注，第1天）和每4周接受一次重组人血管内皮抑制素（210 mg ，连续静脉输注168小时）。
所有患者之前都接受过化疗，使用或没有使用抗血管生成药物，但均未接受过免疫治疗。在这些患者中，中位年龄为60岁， 26.5%的患者ECOG评分为2分， 50.0%的患者目前或曾经吸烟。组织学类型包括：腺癌22例（64.7%），鳞状细胞癌8例（23.5%），淋巴上皮瘤样癌4例。 29.4%的患者有两个以上器官的转移，其中9例（26.5%）伴有肝转移， 8例（23.5%）伴有脑转移。 32.4%的患者既往接受过>2系统治疗， 47.1%的患者既往接受过抗血管生成治疗。
研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、临床受益缓解率（CBR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
在所有患者（n=34）中，中位随访时间为12.2个月， 14例（41.2%）患者获得了部分缓解（PR）， 8例（23.5%）患者疾病稳定（SD）， 12例（35.5%）患者出现了疾病进展（PD）；客观缓解率（ORR）为41.2% ，疾病控制率（DCR）为64.7%；临床受益缓解率（CBR）为44.1% ，中位持续缓解时间（DOR）为6.9个月。
在疗效可评估人群（n=31）中， 14例（45.2%）患者获得了PR ， 8例（25.8%）患者达SD ， 9例（29%）患者出现了PD；ORR为45.2% ， DCR为71%；CBR为48.4% ，中位DOR为6.9个月。