西瓜|口服胰岛素国外3期临床失败，国内申报上市，是噱头还是科学？( 二 ) 用药指南

在口服胰岛素肠溶胶囊中，首先药物的外壳是一层肠溶胶囊，使药物能够被保护不受胃部强酸性胃酸的破坏，在进入肠道后才会进一步溶解，其次胶囊的另一个特点是具有专门的蛋白酶抑制剂，来保护胰岛素减少其被肠道蛋白酶分解，同时，药物系统中还含有吸收增强剂，有助于帮助胰岛素通过肠黏膜屏障，进一步保证了胰岛素的肠道吸收。

从药物制剂的机理上来看，这种口服胰岛素看似是行得通的，但实际上这种口服胰岛素还有一些问题需要考虑和解决。

首先是这样的蛋白酶抑制剂，吸收增强剂的加入，对胰岛素的保护率有多高，肠道的吸收率有多高，可能很难达到稳定统一的吸收效率，也就很难保证药物的稳定疗效。
其次，即使胰岛素在多重作用保护下，能够在肠道黏膜被吸收，但肠道黏膜吸收后的生物利用度如何，能够有多少有效地被身体利用，目前也还是未知数。
在ORMD-0801的2b临床试验中，该药物成功达到了主要终点，因此才能够进行3期临床，但2期临床是试验结果，该药物没有显示出良好的量效关系， 16mg ， 32mg用药剂量组的降糖效果不如8mg剂量组，甚至16mg剂量组的糖化血红蛋白反而出现了升高，这样的一些异常现象，其实也说明了上面我们谈到的两点不确定性。

因此，在国内申报的这个口服胰岛素制剂到底靠不靠谱，我们虽然不能妄下断言，但可以预见的是，目前口服胰岛素制剂的技术和研究，都还处于初期阶段，其临床疗效是否足够稳定，是否能够有保障，目前还尚不明确，相比皮下注射型的胰岛素产品，在降糖效果方面，相信也还有不小的差距。

由于国内申报的资料采用的是国内的三期临床数据，这个数据如果已经达到了临床有效性和安全性的目标，这个药物在中国国内获批也是有可能的，也有一种可能是该药物的临床数据不足以的达到审评审批要求，这就有可能会被退审，不能获批上市。如果获批上市，这个口服胰岛素的疗效，安全性到底如何，相信还需要在临床应用中进一步证明。
【西瓜|口服胰岛素国外3期临床失败，国内申报上市，是噱头还是科学？】相比这种口服后进入肠道吸收的胰岛素口服制剂，目前口服胰岛素也还有其他的一些研究，例如哥伦比亚大学研究人员开发的一种口服胰岛素片剂，这种片剂并不是直接吞服，而是通过将药片置于牙龈和脸颊之间（口颊片）的方式，药物溶解后使胰岛素吸收进入口腔薄膜的一种给药方式，目前这种口服制剂也正在研究开发当中，能否上市应用，也还有很长的路要走。