西瓜|口服胰岛素国外3期临床失败，国内申报上市，是噱头还是科学？用药指南

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近期关于糖尿病药物的一个大新闻是，全球首款口服胰岛素制剂——重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）的上市申请已经获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心的受理，该制剂用于口服其他降糖药治疗效果不佳的2型糖尿病患者，是全球首款申报上市的口服胰岛素制剂。
该药物由合肥天麦生物科技公司申报，但其核心技术并不是国内企业开发的，这个代号为ORMD-0801的口服胰岛素，是由以色列生物技术公司ORAMED开发的，国内药企在2015年与ORMED达成协议，获得了该口服胰岛素制剂在国内的权益。

该药物的开发历时多年，目前已经申报上市，说明已经完成了国内的3期临床试验，并且获得了安全有效的临床结果的前提下，但目前为止，我们还查询不到关于该三期临床试验结果的数据信息。

而查询国外的信息我们可以看到，就在今年1月初，该药物的开发企业以色列的ORAMED宣布了该药物三期临床失败的结果，具体内容简述如下：
在国外进行的口服胰岛素肠溶胶囊3期临床试验中，共纳入了710名受试者，这些参与者都是服用2到3种口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者，在三期临床试验中，患者被随机分为2：2：1：1的四组，前两组服用口服胰岛素，剂量分别为每次8mg ，每日一次和每次8mg ，每日两次，后两组分别每日一次和每日两次服用安慰剂。

经过26周的用药后，追踪测试结果显示，该药物与安慰剂比较，并没有带来糖化血红蛋白水平的显著变化，也未达到试验的主要终点，该临床研究的次要终点为评估26周治疗后空腹血糖水平与基线的平均变化对比，评估结果显示，该临床试验中也未达到次要终点。

虽然在整个临床还算过程中，没有发生与药品相关的严重不良事件，但Oramed还是宣布预计将停止其对2型糖尿病患者可否胰岛素的临床活动。
Oramed的首席执行官Nadav Kidron评论说：“鉴于之前试验的积极结果，今天的结果非常令人失望。一旦获得研究的完整数据，我们希望分享相关的研究成果和未来计划。 ”
这个口服胰岛素制剂，在国外3期临床试验宣布失败，而在国内却已经申请上市，这不禁会引起很多朋友的思考和质疑，这个药物到底是不是靠谱呢？到底是真的有效还是只是一场“闹剧”呢？
胰岛素作为一个大分子的蛋白质类物质，之所以一直以来都被以皮下注射的方式来给药，其中的道理不言自明。蛋白质在进入人体后，会在胃肠道中被胃酸破坏，也会被相关的蛋白酶分解，而即使是做成肠溶制剂，在进入肠道后，如何预防蛋白酶的分解，如何让肠道黏膜吸收这样的大分子物质，进入肠道后会不会被肝脏代谢等问题，也都是难以解决的难题，因此，虽然胰岛素在糖尿病治疗的发现历史已有近百年的时间，但到目前为止，胰岛素的给药都是通过注射方式，还没有口服的药物上市。

ORMD-0801这个药物是采用了Oramed公司的新型药物制剂专利技术开发的新型口服胰岛素肠溶制剂，该制剂并不是简单的肠溶制剂那么简单，而是采用了该公司的专利POD?(蛋白质口服给药)技术，该技术的设计主要基于两个方面考虑，一是保护口服蛋白质不受胃肠道中蛋白酶的损伤，而是增强口服蛋白质通过肠道黏膜的吸收率。