在PD-L1表达≥50%的亚人群中 , CheckMate227的nivolumab单药治疗臂在3个月和6个月的PFS率估计分别为60%和49% , 与之相对应 , CT分别约为76%和43%(如图2B) 。
在IMpower110的TC3或IC3(PD-L1表达在≥50%的肿瘤细胞或≥10%的免疫细胞)亚组中 , 估计atezolizumab组的3个月PFS率为82%与CT相比为85% , 而atezolizumab组估计6个月的PFS率为76% , 而CT则约为70%(如图2C) 。
在ORIENT11的sintilimab联合CT组和单独CT组比较;在3个月时估计的PFS率分别为?92%和?72% , 以及在6个月时分别约?75%和?44% 。 与pembrolizuma的联合化疗治疗方式得到的结果相似 , 两种策略之间的计算差距约为20%(如图2D) 。

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图2

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表1
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总结和讨论

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在驱动基因阴性PD-L1表达≥50%的NSCLC患者中 , 免疫联合化疗和免疫单药治疗的中位PFS及其相比化疗疾病进展风险降低比率均显示出相当的结果 。 然而 , 即使无法精确量化 , 在3个月和6个月时的估计PFS率之间也存在明显差距 , 而这是一个不可忽视的患者数量(约20%) , 这部分患者在免疫单药治疗初期快速进展 。
总之 , 在没有随机临床研究直接比较免疫单药治疗与免疫联合化疗治疗的情况下 , 通过分析现有试验中PD-L1表达≥50%人群的疗效结果 , 对比免疫单药 , 免疫联合的优势主要表现在肿瘤缓解率的改善和早期治疗失败率的降低 。 因此 , 对于有症状疾病 , 高肿瘤负担或预期并担心疾病会快速发展的肿瘤患者 , 可能首选联合策略 , 这些因素独立于PD-L1表达(包括≥50%) 。
因此 , 我们认为 , 由于晚期驱动基因阴性NSCLC患者极大的异质性 , 仅考虑将PD-L1表达的临界值≥50%来选择一线治疗的最佳策略并不合适 , 并且PD-L1表达对于治疗的预测价值较弱 。
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