运动|认知功能下降减慢35％，老年痴呆症治疗“拐点”到了？( 二 ) 处方

与多纳单抗一样，美国渤健公司（以下简称渤健）开发的阿杜卡玛单抗，日本卫材株式会社（以下简称卫材）和渤健联合开发的仑卡奈单抗也属于靶向淀粉样蛋白药物。
今年1月6日， FDA快速批准了仑卡奈单抗，也在业内引发巨大轰动。《新英格兰医学杂志》上发表了仑卡奈单抗的Ⅲ期临床试验结果。耶鲁大学医学院阿尔茨海默病研究室主任克里斯托弗·戴克是该论文的第一作者。
仑卡奈单抗的Ⅲ期临床试验中，共有1795名50~90岁患有早期阿尔茨海默病的参与者入组，试验组每两周注射一次仑卡奈单抗，使用的评估标准是临床痴呆评定量表。结果显示， 18个月内，该药物将认知功能下降的速度减缓了27％。据美国全国广播公司1月10日报道，卫材宣布已向FDA提交全面批准的申请。该公司相关负责人曾表示， FDA可能在六个月内做出决定。
从数据看，礼来多纳单抗比仑卡奈单抗效果更亮眼。但国内外多名专家向《中国新闻周刊》表示，基于目前双方披露的临床数据来看，还不足以判断哪款药物更有效。
“这几款药相当于从侧面印证了‘Aβ假说’ 。 ”复旦大学附属华山医院神经内科主任医师郁金泰向《中国新闻周刊》表示，但对于两款药物的疗效，需要通过“头对头”临床试验才能下定论。 “头对头”临床试验，即在开展的一项临床试验中，其他条件都一样，将受试者分三组，分别用这两款药及安慰剂。
美国亚利桑那州梅奥诊所阿尔茨海默病中心副主任和临床核心主任理查德·卡塞利接受《中国新闻周刊》采访时表示，淀粉样蛋白清除的临床影响相当温和，现有证据仍不足以证明“Aβ假说”的真实性。淀粉样蛋白已被证明是有毒的，所以它的去除有益，但疾病仍会以略有降低的速度继续进展。
礼来的临床试验中，为收集更多数据，还评估了552名高水平tau患者的用药效果，高水平tau意味着其是疾病后期患者。结果发现，高tau参与者与中等tau人群合并时，多纳单抗显示出积极结果。阿尔茨海默病评定量表和临床痴呆评定量表分别显示，阿尔茨海默病症状的进展速度分别减缓29％和22％。
5月15日，耶鲁大学阿尔茨海默病研究室主任戴克告诉《中国新闻周刊》，礼来药物试验的参与者tau蛋白主要是中等水平，这最大限度提高了其药物成功的机会。但高水平tau参与者是否有受益，或者受益较少， “这应是数据完整披露后重点关注的信息。 ”戴克说。

美国礼来公司外景。图/IC
阿尔茨海默病药物因失败率太高，也被称为研发“黑洞” 。 2021年9月，美国阿尔茨海默病协会官方杂志、国际顶级学术刊物《阿尔茨海默病与痴呆》在线发表的一项研究中，研究人员通过整合多个数据库，收集了1995年1月1日至2021年6月21日期间进行的阿尔茨海默病临床试验。 “阿尔茨海默病药物的研发失败率接近100％。 ”研究人员分析， 1995~2021年26年间，在所有治疗领域， FDA批准了878种药物，其中只有6种适用于阿尔茨海默病。
加州大学旧金山分校精神病学和神经学教授迈克尔·维纳向《中国新闻周刊》表示，所有的药物研发都很难，但脑部疾病的药物研发尤其具有挑战性，因为它们很难诊断，而且治疗药物必须能够穿过血脑屏障才能进入大脑。维纳还是阿尔茨海默病神经影像学计划的首席研究员，该计划是世界上最大的阿尔茨海默病观察性研究。
周凌昀分析，所有药物研发，通常都是发病机制清晰后，才“水到渠成” ，这也是为何阿尔茨海默病类药物的研发难度几何式增加的原因。据他了解，很多Ⅱ期临床试验结果还不错的阿尔茨海默病药物，一到扩大受试者人群的Ⅲ期阶段，就失败了。 “这也就是为何多纳单抗和仑卡奈单抗弥足珍贵的原因。 ”他说。