运动|认知功能下降减慢35％，老年痴呆症治疗“拐点”到了？( 三 ) 处方

这三种药物目前尚未在国内获批。中国老年保健协会阿尔茨海默病分会副主任委员、北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安表示，现在阿杜卡玛单抗在海南博鳌已开始临床试验，国内入组了5名阿尔兹海默病患者。基于仑卡奈单抗已获FDA批准，未来国内也可能会批准这一药物。
用药风险存疑
阿尔茨海默病药物的研发成本有多高？前述2021年发表在《阿尔茨海默病与痴呆》的研究分析发现， 1995~2021年，临床阶段阿尔茨海默病研发的累计支出估计为425亿美元，其中Ⅲ期临床试验的研发成本最高，达到240.65 亿美元，占比57％。该研究称，根据2014年一项分析，从非临床阶段到FDA批准，开发一种专门针对阿尔茨海默病的治疗方法估计总成本为57亿美元，并且需要超过13年时间才能完成。
研发成本的昂贵，决定了这类药物售价并不便宜。
据渤健官网信息， 2021年6月上市后，按照10毫克/千克剂量每月一次静脉注射，阿杜卡玛单抗平均每人每年花费为5.6万美元，约39万元人民币。卫材2023年1月发文，按照10毫克/千克剂量每两周静脉注射一次，仑卡奈单抗平均每人每年花费2.65万美元，约18万人民币。获得快速批准的仑卡奈单抗并未给渤健带来营收增长。渤健4月25日公布的一季度财报显示，其阿尔茨海默病收入为负1800万美元。
2022年4月，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布的一项决定称，将阻止医疗保险覆盖FDA批准的针对β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物治疗，包括阿杜卡玛单抗、仑卡奈单抗，以及其他可能在未来几个月内获FDA批准的单抗类药物。 2023年2月，该中心在一份声明中表示，截至当日，前述决定并未改变。该中心指出，为了在全国范围内提供保险， CMS需要检查药物是否合理和必要。
目前，阿杜卡玛单抗、仑卡奈单抗均通过FDA的快速批准，这意味着需要进行额外的研究以确认预期的临床效益。
阿尔茨海默病单抗类药物的安全性问题也不容忽视。礼来公布的数据中，多纳单抗的脑肿胀和脑出血的发生率分别是24％、31％，超过渤健和卫材仑卡奈单抗的13％、17％。
“靶向淀粉样蛋白候选药物可以减缓某些人的认知能力下降，但对其潜在副作用的疑问仍然存在。 ”5月4日，《自然》发文称。该文章指出，接受多纳单抗治疗的患者，淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)发生率比安慰剂组高数倍，试验中3名患者在经历这种情况后死亡。 “在多纳单抗临床试验中出现的3例死亡病例，和药物是否存在因果关系，还有待确认。 ”郁金泰表示。 ARIA是阿尔茨海默病免疫疗法的常见副作用，最常见的症状是脑肿胀和脑部微出血。
“认识到这类药物具有严重的不良反应是极其重要的，多纳单抗也不例外。 ”悉尼新南威尔士大学神经精神病学教授、澳大利亚痴呆症网络联合主任裴明德·萨奇德夫向《中国新闻周刊》表示，礼来公司表示这些不良反应大多情况下是“轻度至中度”的，并在“适当的管理”后可以稳定下来，但仍有1.6％的人存在“严重”副作用。目前3名试验患者死亡的细节没有更多披露。
今年1月6日， FDA发布仑卡奈单抗获批通告时提到，该药物最常见的副作用是输液相关反应、头痛和ARIA 。
仑卡奈单抗的临床试验中，有3名患者死亡。据路透社2023年1月报道，当日公布的一项尸检分析报告显示，一名65岁女性患者在接受试验中的仑卡奈单抗治疗期间发生中风，并接受了一种血栓破坏剂的紧急治疗，导致了致命脑出血和血管破裂。 “在仑卡奈单抗的临床试验中， 3例死亡与使用抗凝剂或急性溶栓剂有关。 ”国际知名阿尔茨海默病学术论坛Alzforum在5月4日的一篇文章中透露。