运动|认知功能下降减慢35％，老年痴呆症治疗“拐点”到了？处方

文章图片

近日，美国礼来公司宣布阿尔茨海默病药物多纳单抗的Ⅲ期临床试验取得积极结果。与安慰剂相比，多纳单抗将阿尔茨海默病患者的认知功能下降速度减慢了35％。
礼来表示，本季度将向美国食品和药物管理局（FDA）递交多纳单抗的上市申请。如果获批，多纳单抗将成为美国第三种治疗阿尔茨海默病的单抗类药物。前两种分别是阿杜卡玛单抗和仑卡奈单抗，分别于2021年6月和今年1月获得FDA的上市批准。
“多纳单抗并不能治愈阿尔茨海默病，但它与FDA之前批准的另外两种药物一起，可能会成为漫长而令人沮丧的阿尔茨海默病治疗探索过程中的一个转折点。 ”《纽约时报》的报道中这样写道。
据世卫组织2020年年底数据，阿尔茨海默病和其他形式的痴呆症已跻身全球十大死因之列。然而，因为阿尔茨海默病发病机制不明确，药物研发失败率居高不下。
英国剑桥大学认知神经学教授、剑桥大学医院痴呆症联合负责人詹姆斯·罗接受《中国新闻周刊》采访时表示，多纳单抗和仑卡奈单抗临床试验带来的主要影响是“乐观的” ，即人们不仅将阿尔茨海默病看作一种疾病，而且认为它是一种可以而且必须治疗的疾病。

图/视觉中国
“拐点”到了吗？
阿尔茨海默病俗称“老年痴呆症” ，是一种逐渐加重的脑部疾病，由大脑中的神经元受损引起。
这一疾病使大脑受损的首先是负责记忆、语言和思维的部分。随着神经细胞损伤扩展到大脑中支持行走和吞咽等基本功能的部分时，会导致患者卧床不起，需要全天候护理。研究表明， 65岁及以上的人在诊断出阿尔茨海默病后平均可存活4~8年，但有些患者能存活20年。
虽然阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚，但它的特点是大脑发生变化，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化引起的神经纤维缠结，导致神经元及其连接丢失。阿尔茨海默病发病机制的众多假说中， “Aβ假说”最为主流。这一假说认为聚集在大脑内部的β-淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病的“元凶” ，多纳单抗便基于“Aβ假说”研发。
前述礼来Ⅲ期临床试验中，包括近1200名60~85岁早期阿尔茨海默病患者，其tau蛋白水平中等。 18个月里，参与者每两周接受一次多纳单抗或安慰剂静脉注射。基于阿尔茨海默病评定量表，与安慰剂相比，患者认知功能的临床衰退速度减缓了35％。
基于更常用的临床痴呆评定量表，结果显示同期患者认知能力衰退速度减缓36％。 1年内评分没有衰退的用药者达到47％，是安慰剂组的一倍多。数据还显示，多纳单抗在使用6个月时，清除了34％患者的β-淀粉样蛋白， 12个月时这一清除比例增加到了71％。阿尔茨海默病评定量表，即对参与者日常生活的认知和活动进行评估，是多纳单抗测量的主要终点。临床痴呆评定量表，即对参与者记忆力、定向力、判断和解决问题能力、个人自理能力等6个方面评估。
据美国消费者新闻与商业频道5月3日报道，美国阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚·卡里略在一份声明中表示， “这是迄今为止阿尔茨海默病治疗的最有力的Ⅲ期数据，进一步强调了我们在阿尔茨海默病领域所处的拐点。 ”
周凌昀是一名药企工作人员，长期跟进药品研发相关项目。他告诉《中国新闻周刊》，多纳单抗主要针对早期阿尔茨海默病，而且实现的是减缓进展的结果。通俗讲，就是让患者变痴呆的速度没那么快，但疾病进展仍不可逆。