运动|认知功能下降减慢35%,老年痴呆症治疗“拐点”到了?( 四 )


阿杜卡玛单抗的主要副作用也是ARIA 。 此外 , 阿杜卡玛单抗还因临床数据差异备受质疑 。
据美国有线电视新闻网2021年6月报道 , 2019年3月 , 该药物的两项Ⅲ期临床试验被终止 , 因为其中一项不太可能在完成时达到主要目标 。 2019年11月 , FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会被要求就该药物的有效性证据进行投票 。 在该委员会的会议简报文件中 , 渤健指出 , 一项临床试验中 , 与安慰剂组相比 , 接受高剂量该药物治疗18个月的患者在认知健康方面的临床衰退减少了22% , 这意味着阿杜卡单抗延缓了其早期阿尔茨海默病进展 。
然而 , 前述委员会成员并未认同该结果 。 在回答“将一项阳性研究的数据视为阿杜卡单抗治疗早期阿尔茨海默病有效性的主要证据是否合理”的问题时 , 11名委员会成员均未投赞成票 。
在郁金泰看来 , 药物让患者获益 , 且副作用带来的风险足够小 , 才会被批准上市 。 他表示 , 老年人本身脑内出血状况比较高发 。 用药后 , 血管壁上沉积的淀粉样蛋白被清除 , 有可能会导致被清除部位出现局部出血或肿胀 。 绝大多数副作用症状非常轻微 , 那些本身有脑内病变或微出血人群 , 更容易出现这些副作用 。 出现明显副作用的患者 , 停药后副作用也会逐渐缓解 。
詹姆斯·罗认为 , 人们都想要安全又有效的药物 , 但临床使用的所有药物都有潜在副作用 。 医生和病人愿意承担这种副作用的风险程度取决于副作用的严重程度和可逆性 , 而这又取决于制药公司和临床试验的透明度 。
卡塞利告诉《中国新闻周刊》 , 这类药物的安全性风险也受载脂蛋白E(APOE)基因型的影响 , APOE E4基因携带者发生不良反应的风险高 , 那些携带两份APOE基因的人患病风险特别高 。 虽然只有2%的美国人携带APOE E4基因纯合子 , 但在阿尔茨海默病中 , 这一比例达到10% 。 他建议 , 在计划接受这种治疗的患者中进行APOE基因分型 , 以更好预测潜在的严重不良反应的可能性 。
未来治疗应是什么样?
阿尔茨海默病人数在不断增加 。 世卫组织2019年发布的《全球公共卫生应对痴呆症现状报告》显示 , 截至当时 , 超过 5500万人患有痴呆症 , 其中65岁以上的女性占8.1% , 男性占5.4% 。 预计2030年这一数字将增加到7800万人 , 2050年将增加到1.39亿人 。
郁金泰表示 , 对这一疾病以前患者和家属不怎么重视 , 医生也不重视 , 医院病人较少 。 近年来 , 到门诊来看病的阿尔茨海默病患者人数明显增多 。 5月10日下午 , 在他接诊的53名患者中 , 至少有30多名是阿尔茨海默病患者 。 “四五十岁的患者比较常见 。 ”他说 。
“对于阿尔茨海默病治疗来说 , 最重要的是预防 。 ”郁金泰分析说 。 近期 , 郁金泰团队发表的一项关于阿尔茨海默病危险因素图谱的研究发现 , 如果积极干预危险因素 , 可以预防47%~72%的痴呆症 。
阿尔茨海默病属于痴呆症的一种类型 。 据全球知名医疗机构梅奥诊所披露 , 在全球约5500万痴呆症患者中 , 估计60%~70%患有阿尔茨海默病 。 在维纳看来 , 预防似乎是可行的 , 比如对没有症状的正常人进行血液检查和扫描 , 以确定他们是否患有早期阿尔茨海默病 。
周凌昀表示 , 阿尔茨海默病防治的一个难点就在于早期诊断 。 通常很多患者确诊时 , 这一疾病已发展到中晚期 。 此时 , 这类单抗药物起到的效果就很有限 , 或基本无效 。 目前检测阿尔茨海默病更多是通过量表测试 , 类似于抑郁症的诊断方式 。 但正常老年人如果只是稍微有点记忆减退 , 不太可能会主动去医院做这类测试 。