所有人都在说生物标志物，它将如何改变癌症？ _健康小知识

▎药明康德内容团队编辑
在日前结束的2022药明康德健康产业论坛上，许多全球顶尖专家都提到了“生物标志物”的概念。在他们看来，生物标志物非常全能——从癌症到神经系统疾病，从早期疾病诊断到评估药物治疗效果，仿佛不同疾病的不同阶段都和生物标志物有关。对于生物医药产业的未来，生物标志物究竟有着多大的机遇？
最近，行业媒体Endpoints发表了一篇深度文章，介绍了生物标志物在癌症中的应用，以及它能怎样改变我们对癌症的看法。今日，让我们一睹这篇文章中的精华。
从百年发现到Keytruda
尽管生物标志物在最近才站在了聚光灯下，关于它的研究却可以追溯到近两百年前。在19世纪40年代末，科学家们在大部分骨髓瘤患者的尿液里找到了来自免疫球蛋白的轻链，这也是关于癌症生物标志物的首次报道。有意思的是，将近两百年过去了，尽管先进的技术层出不穷，这种检测至今仍被认可。
最近几十年，新一代测序技术等技术的发展进一步推动了生物标志物的应用，其中重磅免疫疗法Keytruda的开发就是最成功的案例之一。
据默沙东肿瘤学早期开发高级副总裁EricRubin博士回忆，在开发Keytruda的早期，生物标志物筛选并不如现在这样常见。当时，人们早已知道癌症免疫疗法对黑色素瘤和肾癌有效。但它能否用于更为广泛的适应症，却还有待进一步探索。默沙东的研究小组发现Keytruda可能对肺癌患者也能带来帮助，但为了证明这一点，他们必须进行一些在当时并不常见的研究。

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从机理上看， Keytruda靶向PD-1 ，而PD-1通路的激活有助于癌细胞的免疫逃逸。为了找到最可能从这种疗法中受益的患者群体，默沙东公司开发了一种检测方法，可以检测患者的PD-L1水平——这种配体能够结合PD-1 ，抑制免疫反应。这一方法使得默沙东能针对性地招募PD-L1水平高的患者，当然，选择性招募患者的做法在当时的癌症界引来了很大的讨论，也并非所有人都认可这一举动。
从精准治疗的角度看，这一做法取得了成功。 2015年， Keytruda获批治疗晚期非小细胞肺癌患者，为他们的治疗带来了变革。 Rubin博士认为这是最早证明免疫疗法能治疗肺癌的例子之一。如果从一开始没有进行PD-L1水平的评估与筛选，临床试验结果可能不支持Keytruda获批。
生物标志物分为几种？
如今， PD-L1的表达水平已经成为了一种有用的生物标志物，能帮助医生预测患者对各种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的应答。从整体上看， PD-L1的水平只是多种生物标志物中的一类。
现在的科学家们谈及生物标志物时，往往在说四种具有不同用途的生物标志物。首先是具有预测性的生物标志物，如PRC1或PRC2 。它们一旦突变，患者罹患癌症的风险就会明显上升。
第二种是与预后相关的生物标志物。这些生物标志物可以让医生们知道，患者是否有较高的癌症复发风险，一个常见的例子是ER阳性的乳腺癌。在患者完成治疗后，检查和医学成像可能已经无法检测到疾病的存在。而通过使用基于RNA的诊断技术，医生们可以在分子水平上测量残留病灶，更为清晰地观察病情，协助做出治疗决策。如果患者的癌症不太可能复发，就可以少接受一些化疗。
第三种，也是令人兴奋的一种生物标志物，能够预测不同疗法的治疗效果。这种生物标志物可以把患者和最可能起效的疗法联系到一起，不仅能改善患者的治疗效果，还可以加快临床试验的速度。