经验分享：药物早期临床试验研究中生物样本收集考量 _健康小知识

药物早期临床试验研究是药物研发中非常重要的一部分内容?生物样本是药物早期临床试验研究中获取数据数量最多并且最全面的途径?对生物样本的采集进行科学规范的设计关系到整个药物临床试验的质量?
基于此,本文将从生物样本的类型?作用?收集时间及处置等方面开展叙述,明确药物早期临床试验研究中对生物样本收集的考量要点?在此基础上,提高药物早期临床试验研究中所得数据的科学性及可靠性?

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药物早期临床试验是指在研药物在完成系统的临床前评价研究之后,为探究其在人体的药效?不良反应及药动学特征等而开展的试验研究,是整个药物研发中非常重要的环节,耗资非常巨大?而在整个药物早期临床试验研究中,生物样本的处置尤为重要?对生物样本的收集或者采集进行科学的设计及规范化的处置是临床试验方案中重点关注的部分?本文将从生物样本的类型?收集要点及处置等三方面展开叙述?
1、生物样本的类型
作用于全身的药物,首先被血液从给药部位带到机体的各个靶器官,包含不同的组织?细胞或者细胞间液等,同时在体内进行各种生物转化以发挥药效?最后,从人体不同的器官排出体外?在这个循环中,涉及多种类型的生物样本,如血液?尿液?粪便?组织?乳汁?头发及唾液等?在药物早期临床试验研究中,我们将对特定生物样本中原形药物?代谢产物或药效指标等进行定性定量分析,以探索药物在人体的系统变化规律?其中,血液?尿液和粪便是药物早期临床试验研究中最常用及最容易获取的生物样本类型?具体到某个临床试验研究,我们需要收集什么类型的生物样本以满足试验需求,这与药物性质?研究目的及前期的研究基础密不可分?本文将重点阐述药物早期临床试验研究中这3种类型生物样本的收集及处置考量要点?
1.1血液
血液是药物早期临床试验究中获取信息量最大的生物样本,也是各个类型早期临床试验研究中均需要收集的样本形式?作用于全身的药物,通常是通过血液将药物从给药部位运送至靶器官,以产生药效?血液中的药物进入血细胞并与血浆蛋白结合在血液中很快达到动态平衡?因此,血液中药物的浓度可以用来反映药物随时间的系统变化过程?我们通常获取的血液有3种形式,分别是全血?血浆和血清?其中,血浆和血清是临床研究中常用的血液形式?

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对于多数药物,其在血清和血浆中的含量相差甚微?但是由于血清是血液凝固之后,经血凝块聚缩释出的液体,其中已无纤维蛋白原?因此,对于蛋白类药物,药物临床试验研究中常选择血清作为分析对象,这主要是因为血清的背景干扰较小,利于目标物分析检测方法的开发;而对于一些作用于血液系统的药物,特别是凝血通路的药物,如凝血八因子,则只能以血浆作为分析对象?同时,对于不同的抗凝剂类型,需要避免抗凝剂对分析物的检测造成干扰或者与待测物发生相互作用?例如,对于含有金属离子的药物,由于与抗凝剂存在络合作用,只能收集肝素抗凝血浆?而对于特定的酶类,如果其药效的发挥依赖辅因子的金属离子,则不能选择含螯合剂的抗凝血浆?但是,如果药物临床试验研究中需要测定药物在血细胞内?外的分布情况或者研究药物在血浆和红细胞中的分配比不恒定?血浆中药物浓度极低或者药物与红细胞具有特异性的结合,则需要以全血作为分析对象?
1.2尿液
尿液是药物早期临床试验研究中最容易获取的生物样本类型,并且尿液的收集不产生损伤?因此,在药物早期临床试验研究中,特别是对于经肾脏排泄的药物,一般收集尿液用于定性定量分析原形药物及代谢产物的浓度;探索药物在人体的代谢过程及类型;计算尿液清除率?生物利用度或者用于物料平衡研究?但是,尿液中药物及代谢产物的浓度受饮水量?食物及排汗量等的影响较大?并且在尿液排出的过程中不仅包含肾小球的滤过,还包含肾小管的重吸收?因此,尿液中药物的浓度变化较大,与血液中的浓度相关性很不理想?