我国第一个国产口服抗新冠药物azvudine（阿兹夫定）有哪些优点

SARS-CoV-2感染导致COVID-19 ，其特征是流感样症状，包括发烧、咳嗽、严重急性呼吸窘迫综合征和死亡，约占病例的4-5% 。 COVID-19的体内病毒免疫学变化包括病毒快速复制、炎症反应和损伤到淋巴系统。核苷类似物2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine ，称为azvudine（阿兹夫定）或FNC ，是一种前药，可在细胞内转化为FNC三磷酸并抑制病毒RdRp 。对病毒具有广谱活性，包括HCV和EV71 ，目前是中国抗艾滋病的在研药物。 Azvudine(FNC)是一种核苷类似物，可抑制HIV-1RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp) 。最近，发现FNC是一种抗SARS-CoV-2的药物，并将其用于COVID-19患者的III期试验。
FNC服用剂量仅为每天5毫克(口服) ，远低于remdesivir(每天100毫克，静脉注射) 。
FNC的一项随机单臂临床试验（n=31）表明，口服FNC（5mg ， qd）治愈了所有COVID-19患者，在3.29±2.22天（范围：1-9天）内100%病毒核糖核酸阴性转换和9.00±4.93天（范围：2-25天）内出院率100% 。 FNC的副作用是16.12%(5/31)的患者出现轻微和短暂的头晕和恶心。因此， FNC可能通过其集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2活性来治愈COVID-19 ，然后提高免疫力。

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【我国第一个国产口服抗新冠药物azvudine（阿兹夫定）有哪些优点】SARS-CoV-2属于冠状病毒科的正冠状病毒亚科。它的基因组是有包膜的，包含大小在26到32kb之间的单链(+)RNA 。在SARS-CoV-2的16种非结构蛋白中，两种起到蛋白酶的作用，一种起到依赖于RNA的RNA聚合酶(nsp12)的作用。 SARS-CoV-2感染导致COVID-19 ，其特征是流感样症状，包括发烧、咳嗽、严重急性呼吸窘迫综合征和死亡，约占病例的4-5% 。 COVID-19的体内病毒免疫学变化包括病毒快速复制、炎症反应和损伤到淋巴系统。
最近的一项研究表明， COVID-19患者CD4+和CD8+细胞计数的减少与疾病进展密切相关；疾病严重程度与宿主因素有关，例如年龄、淋巴细胞减少症和可能的细胞因子风暴。根据临床结果，人工智能机器学习工具已将淋巴细胞减少确定为预测10天以上死亡率的三个关键指标之一，且准确率超过90% 。由于COVID-19老年患者的死亡率远高于青年或中年人群，良好的免疫力对于从SARS-CoV-2感染中恢复可能至关重要。
目前，开发高效的抗COVID-19药物是主要的研究重点之一。在这个方向上的初步努力集中在已知药物的筛选上。最著名的COVID-19潜在候选药物是洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹、瑞德西韦和法匹拉韦。在候选药物中，瑞德西韦已于2020年获得美国和日本FDA批准用于治疗COVID-19 ，但其治疗效果仍存在争议。

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核苷类似物2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine ，称为azvudine（阿兹夫定）或FNC ，是一种前药，可在细胞内转化为FNC三磷酸并抑制病毒RdRp 。对病毒具有广谱活性，包括HCV和EV71 ，目前是中国抗艾滋病的在研药物。 FNC已于2021年7月21日获得中国FDA批准用于艾滋病治疗(XZXK-2021-214) ，在48周口服治疗期间显示出治疗艾滋病的疗效和良好的安全性。 FNC单磷酸盐类似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43冠状病毒， EC50在1.2和4.3μM之间，具体取决于病毒或细胞，选择性指数(SI)在15-83范围内。

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在大鼠中口服FNC显示出大量的胸腺归巢特征， FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血单核细胞(PBMC)中。用FNC（0.07mg/kg ， qd ，口服）治疗感染了SARS-CoV-2的恒河猴可降低病毒载量，恢复胸腺，改善淋巴细胞分布，减轻炎症和器官损伤，并减少胸部X光检查中的毛玻璃样混浊。单细胞测序表明FNC促进了胸腺功能。