JCI：中国科学家发现肺癌骨转移的新机制！( 二 )

IL20RB及IL-19在肺癌骨转移肿瘤中的定位
为了证实这一猜想，研究人员使用IL-19的中和抗体预处理Oste-CM以清除其中的IL-19 ，发现这一处理明显抑制了肺癌肿瘤细胞的生长，而使用IL-19重组蛋白却可以明显促进肺癌细胞系的生长。
研究人员用肺癌细胞的条件培养基（TC-CM）培养破骨细胞后发现， TC-CM也可以明显促进破骨细胞IL-19的分泌。进一步的机制探究表明，肺癌细胞可以通过分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）作用于破骨细胞，诱导其分泌IL-19 ，进而促进肿瘤细胞自身的增殖。
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研究人员还在IL-19的敲除小鼠中发现，与野生型小鼠相比， IL-19敲除的小鼠中过表达IL20RB的肺癌细胞骨转移的发生没有增加。
此外，通过分离野生型和IL-19敲除小鼠的骨髓细胞并诱导为破骨细胞后，研究人员发现， IL-19敲除小鼠破骨细胞的条件培养基几乎无法诱导肺癌细胞的增殖和类器官的形成。以上结果表明，肺癌微环境中衍生的IL-19和肺癌细胞自身表达的IL20RB对肺癌骨转移的发生至关重要。
进一步的机制探索发现，破骨细胞所分泌的IL-19作用于肺癌细胞表面的IL20RB ，激活JAK1-STAT3信号通路，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。使用STAT3的抑制剂可以明显抑制IL20RB介导的肿瘤增殖，并减少骨转移的发生。

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敲低SATA3抑制了IL20RB的促肺癌骨转移的作用
最后，研究人员发现，使用靶向IL20RB的中和抗体LTMA1G11可以破坏破骨细胞与肺癌细胞相互促进的“恶性循环” ，有效抑制肺癌骨转移的发生。

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文章机制图
总的来说，此项工作首次阐明了肺癌骨转移当中破骨细胞对肺癌细胞的直接调节作用，并证实靶向调控IL20RB可以明显抑制肺癌骨转移。这一发现为肺癌骨转移的治疗提供了全新的干扰靶点。

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