免疫联合策略在食管癌治疗中的进展与意义( 四 )

在该研究中我们还发现，联合治疗组之前也有1/3的患者之前接受过免疫治疗，而再次使用免疫治疗仍然可以获得一定程度的获益。可能和VEGFR抑制剂与免疫治疗的协同作用相关，存在一定程度的逆转免疫耐药的可能性。在该研究中，对PD-L1CPS评分与生存也做了分析。整体来讲， CPS评分＜1、＜5、＜10患者的mPFS要低于≥1、≥5、≥10患者的mPFS 。但是对于≥1、≥5、≥10的患者，三组取得了相似的mPFS值，提示我们使用CPS单一评分预测免疫治疗疗效仍存在一定的局限性，仍需开发多重联合生物标记物来指导疗效。

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Sotigalimab（CD40激动剂）联合新辅助放化疗治疗可切除食管和胃食管交界处癌的多中心Ⅱ期研究[3]
背景和目的：
1.术前新辅助放化疗已成为可切除食管癌的标准治疗手段。与单独手术相比，可提高R0切除率和OS 。
2.新辅助治疗后达到病理完全缓解（pCR）与显著改善OS相关。 CROSS及其他研究数据显示，标准放化疗（CRT）后腺癌和鳞癌的pCR率分别为19%~23%和42%~49% 。
3.当前免疫治疗已应用于食管癌/GEJ癌的晚期和术后辅助治疗模式中。
4.Sotigalimab是CD40激动剂单克隆抗体，能够通过激活树突状细胞（DC）、T细胞、NK细胞、B细胞和M1巨噬细胞诱导和提升抗肿瘤免疫应答。单药Sotigalimab在既往未经免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出良好的临床活性。
5.本研究探讨了Sotigalimab联合新辅助CRT治疗食管/胃食管结合部癌患者的安全性和有效性。
方法：

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结果：
1.基线特征：
2018年2月至2021年12月期间，共有34例患者入组。 1例患者因不耐受紫杉醇，在首次Sotiga前退出。
其中发亚洲人群占15%；GEJ为45% 。
诊断时疾病最常见分期为III期（67%），另有24%的患者为IVA期。
2.疗效（n=29）：
不同治疗给药方案的pCR率：A=66.7%（2/3）， B=30%（3/10）， C=37.5%（6/16）。
pCR率（按剂量）：Sotiga4剂=41.2%（7/17）；3剂=33.3%（4/12）。
ESCC（n=5）的pCR率为60% 。

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3.安全性：
未见与Sotiga相关的AE直接导致治疗停止。
16例患者（48.5%）至少经历1次SAE（34例事件），其中至少6例可能与Sotiga有关（3例CRS、1例恶心呕吐、1例吞咽困难和1例吉兰-巴雷综合征）。
3例患者出现短暂3级细胞因子释放综合征（CytokineReleaseSyndrome ， CRS）。通过延长非甾体抗炎药和抗组胺药可预防和缓解CRS症状。仅2例患者使用了Tocilizumab 。
没有与新辅助CRT/Sotiga相关的致命性AE 。在报告的7例死亡病例中， 5例因为疾病进展， 1例因为手术相关并发症（乳糜漏和肺炎）， 1例因为与肿瘤无关疾病。
4.相关发现：
在A组和B组中，患者在接受Sotiga给药的1~2周内接受肿瘤活检。
通过lonPath分析样本的免疫细胞标记物，包括CD45、T细胞、单核细胞和DCs/APCs 。
单次Sotiga给药后，观察到显著的炎症反应；在达到pCR的患者中，炎症反应的数量更高。

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结论：
1．在可切除食管/胃食管交界处癌手术患者的新辅助治疗中， Sotiga联合标准放化疗的安全性和耐受性良好：与历史数据相比， Sotiga联合放化疗获得了良好的pCR率。
2.在鳞癌和腺癌组织学亚组中观察到了有希望的结果，期待无复发和总生存率的成熟数据。