免疫联合策略在食管癌治疗中的进展与意义( 五 )

3.导入单次剂量的Sotiga单药治疗诱导了肿瘤的炎症反应，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤” 。
专家点评
新辅助治疗是当今可切除局部晚期食管癌的标准治疗。新辅助化疗代表研究有日本的JCOG9907研究，其2周期FP方案新辅助化疗后5年生存率为55% ，今年新报道的JCOG1109研究，采用3周期DCF新辅助化疗后，其5年生存或将超过60% 。新辅助放化疗的代表研究主要为荷兰的CROSS和中国的NEOCRTEC5010研究，其报道的5年生存率分别为47%和59.9% 。目前，由于新辅助放化疗具有更高级别的循证医学支持，因此成为美欧和中国指南中的首选推荐。但目前仍存在如下问题：1）新辅助放化疗，在中国临床上的普及率仍较低，其原因包括中国的局部晚期食管癌不同于美欧以EGJ腺癌为主，而以胸段ESCC为主，放化疗后对于手术时纵隔部位的解剖存在一定影响，同时放化疗耗时长、经济费用高、放疗对于心脏的长期损伤等；2）CROSS研究的复发模式分析表明，新辅助放化疗后，非pCR患者其局部复发和远处转移仍较高，尤其是远处转移率和单纯手术组相比，并没有明显下降，表明现有新辅助放化疗中同步化疗太弱，无法满足全身远处肿瘤控制的效果，亟待加强。
免疫治疗时代，鉴于PD-1单抗联合化疗在晚期转移性食管癌一线治疗中的成功，尤其是ORR可提高至60%~70%的高反应率，因此，大量免疫治疗联合化疗/放化疗作为新辅助治疗的研究正在如火如荼的进行。比较有代表性的研究包括，新辅助放化疗同步PD-1单抗的PERFECT、PALACE-1、SCALE-1研究，新辅助放化疗辅助PD-1单抗的CheckMate577 ，新辅助化疗联合PD-1单抗的NICE-1、NIC-ESCC2019、TD-NICE、KEYSTONE-001等。目前的研究多为小样本及近期疗效报道，其中免疫联合化疗，其pCR率大概在30%~40% ，而免疫治疗联合新辅助放化疗的pCR率更高，达到55%或以上；安全性均尚可控，但这仍需要大样本长期的随访结果来评估。与此同时，越高的pCR是否能成功转化为更高的长期OS ，这是一个值得思考的问题，至少从JCOG1109研究来看，长期OS不光取决于pCR率的高低，可能还与高质量、规范系统的R0手术切除及强有力的全身治疗休戚相关。
CD40激动剂是一种新型免疫治疗药物，能够通过激活树突状细胞（DC）、T细胞、NK细胞、B细胞和M1巨噬细胞诱导，提升抗肿瘤免疫应答。单药CD40激动剂Sotigalimab在既往未经免疫治疗的晚期黑色素瘤患者中显示出良好的临床活性。在本研究中， Sotigalimab联合标准放化疗在可切除食管/胃食管交界处癌手术患者的新辅助治疗中，显示出良好的安全性和耐受性。尤其让人印象深刻的是， ESCC新辅助放疗联合Sotigalimab的数据，其pCR率高达60% ，数据上不劣于或甚至高于联合PD-1单抗的pCR率，这是一个令人鼓舞的结果。不过其样本量比较少，期待更大样本的研究数据后续报道。此外，近一半的患者出现至少一次的严重不良事件（SAE），说明在安全性方面还需要进一步的探索。在此研究中，还设计了样本的免疫细胞标记物的分析，通过治疗前后的多重荧光免疫组化分析发现，单次Sotiga给药后，即可观察到肿瘤内显著的炎症反应，在达到pCR的患者中，炎症反应的数量更高，提示CD40激动剂加入后可以使“冷肿瘤”变为“热肿瘤” ，提升抗肿瘤免疫应答。因而，对于CD40激动剂可逆转“冷肿瘤”的作用，可在免疫耐药逆转领域，开展更深入的研究探索。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）返回搜狐，查看更多
责任编辑：