肾病|慢性肾病透析所致贫血新治疗选择：FDA批准口服药物daprodustat 贫血|美国食品药品监督管理局

【肾病|慢性肾病透析所致贫血新治疗选择：FDA批准口服药物daprodustat】

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由慢性肾脏疾病引起的贫血可以通过注射药物治疗，但制药行业一直在寻求为患者提供片剂便利的替代品。在美国拒绝了两家制药公司的新药申请后，葛兰素史克公司的一种药物作为该类药物中的第一种片剂获得了批准。

据葛兰素史克2月1日公布，美国FDA已批准其口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)Jesduvroq(daprodustat ，中文译名：达普司他) ，用于每日一次治疗接受透析至少四个月的成年人因慢性肾病(CKD)引起的贫血。
Daprodustat监管现状该药此前已在日本获得批准，名为Duvroq 。另外，在欧盟正在等待监管决定。
据香港济民药业了解，该药是30多年来第一个用于贫血治疗的创新药物，也是美国唯一批准的HIF-PHI ，为美国慢性肾病贫血透析患者提供了一种新的口服方便选择。
但需要注意的是，虽然FDA咨询委员会支持批准在透析患者中使用该药物，但投票反对在不进行透析的患者中使用该药物，称该药物在该患者群体中的风险大于益处。
目前，葛兰素史克正在更广泛的慢性肾病人群中寻求批准建议。
Jesduvroq标签上有一个黑框警告，说明该药物的潜在致命心血管风险包括心脏病发作、中风以及肺、腿或透析入口部位的血栓。

关于慢性肾病透析患者的贫血据FDA称，美国有超过50万成年人患有需要透析的慢性肾病。在这些患者中，肾脏无法产生足够的促红细胞生成素，这是一种向身体发出信号以制造红细胞的激素。促红细胞生成素水平低会导致贫血。
可用的治疗方法为促红细胞生成素刺激剂(ESA) ，即促红细胞生成素的工程化药物，或进行输血。但这些注射药物必须在临床环境中定期给药，这对患者及其护理人员来说是一种负担。
Jesduvroq作用机制Jesduvroq旨在阻断缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH) 。阻断这些酶可以稳定缺氧诱导因子，这些蛋白质在人体对低氧的反应中发挥作用。
在低氧条件下，机体会产生更多的促红细胞生成素，以促使产生更多的携氧红细胞。 HIF-PH抑制剂通过制成片剂的小分子触发该活性。
Jesduvroq的疗效及安全性该批准基于3期ASCEND-D试验（NCT02879305）的数据，该试验包括2964名正在接受透析的CKD贫血患者。患者被随机分配接受daprodustat或重组人促红细胞生成素（rhEPO；darbepoetinalfa或epoetinalfa）。
主要终点是血红蛋白水平自初始至第28周至第52周的平均变化，以及判定的重大不良心血管事件（MACE；任何原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的复合）首次发生的时间，采用与rhEPO的非劣效性比较。
试验结果于2021年发表在《新英格兰医学杂志》上。
结果显示，与rhEPO组的0.10±0.02g/dL相比， daprodustat组的患者血红蛋白水平平均变化为0.3±0.02g/dL(差异为0.2g/dL；95%CI ， 0.1-0.2) ，符合预先设定的-0.75g/dL非劣效性界限。
经过中位随访2.5年后， daprodustat组25.2%(n=374/1487)的患者和rhEPO组26.7%(n=394/1477)的患者出现MACE(HR0.93;95%CI0.81-1.07) ，符合预先设定的非劣效性界限。
该试验报告的最常见副作用包括高血压、血栓性血管事件、腹痛、头晕和过敏反应。
没有达到FDA要求的HIF-PHI抑制剂其他公司已经通过关键的研究开发出HIF-PH抑制剂，但没有达到FDA的要求。
2021年， FDA拒绝了FibroGen的roxadustat ，这是一种此前在中国、日本、智利和韩国批准的药物。