水平|结石研究（8）：高草酸尿症( 七 ) 羟基|风险|因素|继发性|膳食

继发性高草酸尿症的治疗总结

低脂肪、低草酸盐饮食。避免摄入过多的肉类、菠菜、蔓越莓、羽衣甘蓝、大黄和羽衣甘蓝，因为它们的草酸盐含量最高。
限制过量的维生素 C 和维生素 D 。
吡哆醇（维生素 B-6）补充剂。
正常/高钙饮食。
柠檬酸钙补充剂（或铁作为替代品）与较高的草酸盐膳食（通常是午餐和晚餐）如果单独使用钙太便秘，可以使用柠檬酸钙/柠檬酸镁。（最佳比例是 2 钙比 1 镁。）
补充柠檬酸钾以优化尿液 pH 值和 24 小时尿液柠檬酸盐水平。有肠道问题或慢性腹泻的患者首选液体制剂。还提供低钾、液体柠檬酸盐补充剂（Cytra 2、Litholyte 等）
尿量优化；建议每天最少 2,000 毫升，但有些患者可能需要每天超过 2,500 毫升、3,000 毫升或更多的尿量来控制他们的尿草酸盐浓度。这可能意味着在半夜醒来喝更多的水。
消胆胺将有助于胆汁吸收不良，增加肠道草酸盐结合并减少腹泻。
戊聚糖多硫酸盐（Elmiron）可以帮助降低尿中草酸盐的排泄，但它的主要好处是减少草酸钙晶体的聚集。
如果有慢性腹泻，应使用抗腹泻治疗。
正磷酸盐和/或镁补充剂。不要在有严重肾功能衰竭的患者中使用正磷酸盐。
每 3 个月重新检查 24 小时尿检，直到获得最佳结果，然后每年进行一次。
对于严重高草酸尿症和所有患有高草酸尿症的儿童，酌情考虑筛查原发性和/或肠道高草酸尿症。
优化可能促进结石形成的所有其他尿液化学成分（钙、柠檬酸盐、尿酸、体积）。

还建议肠道高草酸尿症
患者食用低脂饮食以及钙和柠檬酸盐补充剂，同时限制富含草酸盐的食物。[18] 柠檬酸钙补充剂是治疗肠道高草酸尿症的主要药物，当与高草酸盐膳食一起服用时会非常有帮助。[62] 为此，建议使用含或不含镁的柠檬酸钙。镁有助于避免便秘，这有时与钙补充剂有关。还应避免额外的维生素 D ，因为额外的钙需要在肠道中停留更长时间。铁可用作替代或补充草酸盐结合剂，但不如钙有效。铝也可用于草酸盐结合，但铝毒性的风险限制了其使用。较高的饮食盐分会导致尿钠水平升高，从而加剧高钙尿症并导致形成草酸钙结石的倾向增加。事实证明，限制钠的摄入量有助于预防肾结石的复发。[1] [63] 饮食中过量的肉蛋白也会增加尿钙和尿酸的排泄；因此，对有肾钙结石病史的患者应有所限制。[1] [64] [65] 柠檬酸钾补充剂将有助于纠正低柠檬酸尿症。由于运输时间短，优选液体补充剂。消胆胺有助于控制胆汁酸吸收不良，直接和间接改善肠道草酸盐结合；并减少经常伴随肠道高草酸尿症的腹泻。[53] 最后，应尽可能优化所有其他肾结石化学因素。[64] 作为最后的手段，可以逆转胃肠道搭桥手术。
原发性高草酸尿症的治疗
饮食措施在原发性高草酸尿症中不起主要作用，因为在这种情况下过量的草酸盐是内源性的。早期积极治疗对于防止肾功能丧失是必要的，因此使用上述所有措施是合理的，包括高剂量吡哆醇、正磷酸盐和/或镁补充剂、增加尿量、多硫酸戊聚糖 (Elmiron)、Lumasiran 和强化透析. 当所有其他措施都不足时，肝肾移植是最后的治疗手段。
Lumasiran 和 Nedosiran： 2020 年 11 月， FDA 批准使用 lumasiran 治疗 1 型原发性高草酸尿症。它是第一个可用的、有效的治疗原发性高草酸尿症的方法，没有肝/肾联合移植。 Lumasiran 源于一种名为小干扰 RNA (siRNA) 的新型疗法，该疗法针对特定酶。在这种情况下，目标酶是肝脏异羟肟酸氧化酶 1 基因的 mRNA ，该基因编码乙醇酸氧化酶。阻断乙醇酸氧化酶，它在化学上位于导致原发性高草酸尿症的遗传缺陷所在的 AGT 的上游，有效地降低了这些个体的草酸产量。对成人和儿童的研究都显示出显着的效果，草酸盐的产生平均减少了 65% ， 52% 的患者恢复到正常的草酸盐水平，并维持了至少 6 个月。[66] [67] [68] 然而，它对其他类型的原发性或继发性高草酸尿症没有任何作用。在 4 个月注射的初始诱导阶段后，每 3 个月通过皮下注射给药该药物。它在美国和欧盟被批准用于成人和儿童。与 lumasiran 一样， nedosiran 也是一种 RNA 干扰疗法，但它旨在靶向将乙醛酸转化为草酸的肝乳酸脱氢酶 (LDH) 。实验表明， 1 型原发性高草酸尿症患者的血浆和尿中草酸盐水平显着降低。虽然尚未获得 FDA 批准，但在一名 17 岁的原发性高草酸尿症 1 型患者（最初诊断为 5 岁）的情况下，该患者已经在积极进行每日透析，等待肝肾联合移植，但该患者的情况属于同情使用例外。 nedosiran 治疗耐受性良好，可有效降低血清草酸盐水平约 75% ，尽管她的透析治疗从每天一次显着降低到标准每周 3 次。这个结果已经持续了6个月。这一成功可能使患者避免肝移植，尽管她仍然需要一个新的肾脏。 Nedosiran 似乎是第一个有效的降低草酸盐的疗法，用于治疗患有 ESRD 的 1 型原发性高草酸尿症患者。