水平|结石研究（8）：高草酸尿症( 六 ) 羟基|风险|因素|继发性|膳食

诊断为肾功能衰竭但没有明确的根本原因或肾结石病史的患者。

如果从患者身上采集的肾结石是 1 型原发性高草酸尿症的指征，即一水草酸钙（钙镁石）结石。

为了在生化上区分 1 型和 2 型，乙醇酸和甘油酸水平如果升高是有用的。尿乙醇酸水平升高见于 1 型原发性高草酸尿症和 2 型甘油酸。对于 3 型，尿中 4-羟基氧戊二酸 (HOG) 和二羟基戊二酸 (DHG) 水平升高提示诊断。原发性高草酸尿症常见相关肾损伤，这可能导致 GFR 降低，进而导致草酸盐排泄减少。最初的尿草酸盐测量有时会产生误导，因此在这些情况下需要血浆草酸盐浓度。正常的血浆草酸盐水平在 1 至 5 μmol/L 之间。确认性测试包括直接基因测试或肝活检后测量 AGT 酶活性。通过检测AGXT、 GRHPR 和 HOGA1 基因可提供对原发性高草酸尿症的无创明确诊断。
治疗/管理
高草酸尿症患者的管理包括保守、药物和手术措施以及肾结石的治疗。孤立的肾结石治疗可以使用液体和α-受体阻滞剂进行保守治疗，如果结石很大、无法通过或问题因感染而变得复杂，则可以进行保守治疗。在这里，我们重点关注已确诊高草酸尿症患者的预防和治疗。
液体摄入量：更多的液体摄入量会增加尿量并降低草酸钙的过饱和度。最好专注于测量和关注尿量，而不是任何特定的口服摄入目标。建议口服摄入量应足以每天产生至少 2,000 毫升尿液。我们通常建议患者每月在家测量一次 24 小时尿量，直到每天持续超过 2 升。[47]
尿柠檬酸盐和碱化：柠檬酸钾用于提供足够的尿柠檬酸盐水平，并将尿液 pH 值保持在有利的 6.2 至 6.8 。（柠檬酸钠可用于肾功能衰竭。）足够的尿柠檬酸盐水平（最佳为每天 250 至 300 毫克/升或 500 至 600 毫克）有助于防止草酸钙晶体聚集成结石。柠檬酸钾补充剂通常与噻嗪类利尿剂一起服用，后者可降低柠檬酸盐水平并治疗高钙尿症。[3] [39] [48] [49] 口服正磷酸盐与吡哆醇（维生素 B-6）一起使用也被证明有助于减少草酸钙结石的形成。[50]
饮食措施: 继发性高草酸尿症的饮食调整是有用的并且很容易应用。尽管随机对照试验已经证明限制膳食钙是有害的，但钙补充剂在预防草酸盐结石方面的有益作用尚不清楚。[1] [42] 在草酸盐含量较高的膳食中，应使用合理的钙饮食和柠檬酸钙补充剂。（铁可以替代钙作为草酸盐的结合剂，但钙更有效。）应限制维生素 C 的任何过量摄入。[42] [51] 应限制食用富含草酸盐的食物，如茶、黑叶蔬菜、菠菜、羽衣甘蓝、大黄、坚果、蔓越莓、甜菜和巧克力。应该补充吡哆醇（维生素 B-6），因为它可以帮助患者减少高草酸尿，一些显着。[52] 建议分次服用高达 500 毫克的剂量，并发现对某些人来说是成功的。大约 50% 的继发性高草酸尿症患者会对价格低廉、无毒且相当有效的吡哆醇产生反应。[52] 女性似乎比男性对吡哆醇治疗的反应更好；原因尚不清楚。建议采用一般的低脂肪、低草酸盐饮食。
其他疗法
正磷酸盐，特别是与吡哆醇联合使用，已成功用于治疗原发性和继发性高草酸尿症。[50] 磷酸盐补充剂通过结合尿钙增加尿焦磷酸盐，而吡哆醇有助于减少高草酸尿症。严重肾功能衰竭患者不应使用正磷酸盐。镁补充剂（通常是氧化镁或氢氧化镁）会通过与肠道中的草酸盐结合来减少草酸盐的吸收，但单独使用时可能会促进腹泻。[50] 与磷酸盐一样，它与吡哆醇一起使用时效果最佳，并可与正磷酸盐一起使用。应根据磷酸盐和镁的尿液化学水平以及肾功能来选择使用哪种补充剂（正磷酸盐、镁或两者）。单独补充镁可能会促进腹泻。正磷酸盐和镁补充剂都不会影响内源性草酸盐的产生。消胆胺主要用于控制胆汁酸吸收不良。这会增加肠道草酸盐的结合，从而减少其吸收。消胆胺还将直接结合肠道草酸盐并帮助减少腹泻，使其特别适用于肠道高草酸尿症。 [53] 然而，它也可能导致便秘。大剂量时，它会释放氯化物，这可能会导致高氯性酸中毒。消胆胺会干扰许多其他药物和维生素的吸收，尤其是噻嗪类利尿剂、维生素 A、叶酸和维生素 D 。Pentosan polysulfate (Elmiron) 是一种合成的糖胺聚糖，主要通过抑制晶体聚集来减少草酸钙肾结石。它似乎也有助于降低肠道草酸盐的运输并减少尿中草酸盐的排泄。产酸草酸杆菌虽然在缺乏时参与高草酸尿症的发病机制，但在作为口服补充剂给予时仅提供有限的益处，但正在进行研究以帮助高草酸尿症患者有效地将其恢复到胃肠道。[45] [59] 几项口服草酸杆菌治疗的对照试验能够在原发性高草酸尿症患者中重建肠道菌落，但与安慰剂相比，它们都未能证明血浆或尿草酸的任何显着减少。到目前为止，尚无关于口服草酸杆菌治疗肠道或继发性高草酸尿症的对照研究报告。