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剂末现象 , 寂寞之苦
有这样一位阿姨:
7年前 , 无明显诱因出现双上肢不自主抖动 , 安静状态下明显 , 紧张、激动时加重 , 放松时减轻 , 睡眠后消失 。 于某医院诊断为“帕金森病” , 予“中药”治疗 。 之后症状缓慢加重 , 逐渐累及双下肢 。
5年前 , 出现双下肢不自主抖动 , 肢体活动不灵活 , 僵硬、走路慢、小碎步 , 就诊于另一知名医院 , 先后给予金刚烷胺、多巴丝肼、普拉克索、司来吉兰等药物治疗 , 上述症状明显好转 。
3个月前 , 自觉药效减退 , 1天之内症状波动明显 。 服药后症状好转 , 约3小时后症状加重 , 肢体震颤明显 , 行走时出现步态冻结 , 伴情绪低落、出汗、吞咽困难等 。
针对这位阿姨症状波动的特点 , 小帕有一个专有名词:剂末现象 。
这就是小帕患者经常会提到的:为什么我服药后没有以前管用了?为什么药物没有以前作用时间长了?欲知详情 , 请看下文:
什么是剂末现象?
剂末现象的定义:在每剂左旋多巴作用末期(下一剂左旋多巴服用前) , 逐渐再次出现可预测的小帕症状 , 表现为左旋多巴获益时间≤4小时 , 或者在患者服药时间间隔增加时也可能出现 , 包括:剂末运动不能和可预测的开-关期 。
剂末现象是小帕患者出现最早、最常见的运动波动症状 。 而且 , 剂末现象不但包括运动症状 , 比如震颤、僵直、动作缓慢等 , 还包括抑郁焦虑情绪、出汗异常、麻木不适感、思维迟钝等等 。 这时候 , 小帕患者淡漠呆板、情绪低落 , 所以小芙姐称其为“寂寞的剂末现象” 。
小帕患者如何评估是否有剂末现象?
Wearing-off-9项自评问卷(WOQ-9)量表是评估剂末现象简单有效的量表 , 而且漏诊率很低 。
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当小帕患者出现WOQ-9中任何一个症状或多个症状且在下一次服药后症状缓解 , 即可提示存在剂末现象 。
如何克服寂寞的剂末现象?
我们进行左旋多巴的标准治疗 , 每日都是分次服用 , 间断给药 , 所以血药浓度达不到稳态 , 一旦血浆浓度降低 , 则引发“脉冲性刺激” , 出现剂末现象 。
所以 , 要改善剂末现象 , 我们就要实现持续多巴胺能刺激 , 维持左旋多巴血浆水平恒定 , 避免对多巴胺受体的“脉冲样刺激” 。
改善小帕的剂末现象 , 有以下方法:
1.调整口服药物:
调整左旋多巴给药次数
是起效最快和最直接的方法之一 , 在运动波动的早期此方法可能有效 。
潜在风险:增加服用左旋多巴的次数的同时 , 常不能减少每次服药的剂量;增加每日左旋多巴制剂的总剂量 , 会进一步增加远期的剂末现象和异动风险 。
【小帕讲故事剂末现象,寂寞之苦】联合用药
符合持续性多巴胺能刺激的理念 。 加服多巴胺受体激动剂、COMT抑制剂、B型MAO抑制剂、金刚烷胺或者抗胆碱能药物 。 药物的选择需基于药物的安全性、耐受性、便捷性以及医生的经验和患者的倾向 。
2.皮肤贴剂:罗替高汀贴剂 。
3.辅助装置:经皮阿扑吗啡注射泵、肠道输注左旋多巴 。
4.脑深部刺激术 。
现在我们知道了文章开头提到的阿姨 , 服药后为什么有效时间越来越短了 。 正所谓 , 知己知彼 , 百战百胜 。 找到了症结所在 , 通过小芙姐调整药物治疗 , 阿姨的症状不再波动 , 日常生活能力和情绪明显改善 , 不再承受剂末现象的寂寞之苦!
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