免疫|百年难遇靶点PD-1成药企“靶点”：没想到红海来得这么快( 二 ) 肿瘤|内卷|红海|药物|治疗费

天境生物创始人兼董事长臧敬五在第十届海通医药CEO高端论坛上提到PD-1抑制剂时表示，其意义远远超过一个药物本身，它打开了免疫治疗的领域，第一次让人们看到用药物调节免疫系统来有效治疗肿瘤。
“对于肿瘤界来说， PD-1可能是一个百年难遇的靶点。 ”君实生物向澎湃新闻采访人员表示， PD-1/PD-L1靶点和通路从发现到首次应用于人体临床经过约10年时间，但自从O药的一期数据发布， PD-1药物的革新机制和广谱疗效的显现带来高涨的研发热度。
热潮与内卷一线之隔
在跨国药企的研发热潮之下， PD-1浪潮也迅速来到中国。
从2018年底开始，国产PD-1抑制剂相继获批，君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州带来之后被称为“四大国产PD-1”的新药，公司也借此跻身本土创新药企前列。
热潮与内卷之间往往一线之隔。谈起对PD-1抑制剂的印象， CPE源峰执行董事曹霞向澎湃新闻采访人员表示， 2012年百事美施贵宝首次披露PD-1在肺癌的初步结果带来研发热潮，也是从那时开始PD-1抑制剂有了内卷的迹象， “大药企几乎人手一个PD-1/PD-L1管线，几乎所有瘤种都在铺天盖地推进临床。 ”
“在2015年FDA批准O药之后才开始立项推进的那一批国产PD-1 ，迅速陷入‘百团大战’局面。 ”曹霞认为， PD-1抑制剂后来在适应证和价格方面的内卷并不意外。
【免疫|百年难遇靶点PD-1成药企“靶点”：没想到红海来得这么快】PD-1到底有多卷？以国家药监局药品审评中心（CDE）的官方统计数字来看，仅2020年共接受申请注册9768项，其中60%为抗肿瘤药申报，批准的700多项抗肿瘤药物临床试验申请项目覆盖150个靶点，其中PD-1/PD-L1达到133项。
靶点扎堆，适应证也在扎堆。西南证券在2021年2月的一份研报提到，按照肿瘤部位分类的24个类型的肿瘤，其中竞争最激烈的是前四大肿瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每个适应证均有超过10家在研；淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤超过4家在研。
竞争形成后，国家医保谈判的“大刀”也砍了下来。 2019年底，信达生物的信迪利单抗以降价64%的代价进入医保。 2020年底的医保谈判中，恒瑞医药、百济神州、君实生物的PD-1抑制剂也降价进医保。经过报销，有产品的最低价到了一万元左右。在降价的压力下，进口PD-1的价格也从几十万元降至十万元左右。
PD-1产品刚问世时，其年治疗费高达十几万美元，当时有分析认为“2030年中国的PD-1市场规模将接近千亿” ，但“万元时代”的到来让不少业内人士惊呼“白菜价” 。
对于患者而言，得以用最低的价格用上创新药，但对于行业却显失落。一位医药行业人员向澎湃新闻采访人员感慨，杀入PD-1赛道的企业和投资者最初应该都猜到PD-1终有一天会面临红海，但没想到这一天来得如此快，也没想到价格被砍到脚踝。
“对于清醒的业内人士，所谓‘千亿市场’从来都不可能存在。 ”曹霞认为， PD-1的内卷在意料之中，医保谈判结果只是给了个盖棺定论， “到了有5家以上彼此间无本质差距的PD-1获批销售，医保局自然有充足的谈判底气让企业降到‘白菜价’ 。 ”
进入2021年， PD-1的“内卷”还在加剧，单是国产PD-1就迎来了第五款和第六款。
8月初，由康方生物和正大天晴共同开发的派安普利单抗，刚获批就传出免费赠药和患者救助计划，业内计算其两年的封顶治疗费用为3.9万元，这还没有进入医保的价格。业内普遍认为，因为这个价格， 2021年底的医保谈判， PD-1将展开新一轮价格厮杀。