免疫|百年难遇靶点PD-1成药企“靶点”：没想到红海来得这么快( 三 ) 肿瘤|内卷|红海|药物|治疗费

全球CDMO巨头药明生物与誉衡药业合作的赛帕利单抗是第六个国产PD-1抑制剂。此前，药明生物CEO陈智胜在接受澎湃新闻采访人员采访时表示， PD-1的市场大，大家都能分一杯羹，但是从扎堆的情况来看，“第六家还有商业化的机会，如果到第十家可能就没机会了，现在价格已经降得很低了。 ”
对于扎堆问题，业内也有不同的观点。百济神州总裁吴晓滨就认为：“一家、两家、三家、四家满足不了需求，扎堆是相对的，国产过去一个都没有，现在一下子出来了六个，我觉得非常好的。这么高精尖的药，中国能够生产出来这么多，有这么多厂家，说明我们水平高，很多国家想扎堆没法扎，很多国家连一款都生产不出来。 ”
适应证与商业化之战
“区分相同适应证的两个药，其中有临床经验的运用，不仅看效果，还要看毒性、耐受性等等。 ”陆舜曾向澎湃新闻采访人员表示，对于医生来说， PD-1的适应证毫无疑问是最重要的。
尽管内卷， PD-1并没有成为企业的弃子，寻找差异化的适应证也成为各家推进的重要方向。当所有人都在谈差异化，什么才是真正的差异？澎湃新闻采访人员注意到，企业往往将PD-1与自身其他管线产品相结合。
以恒瑞医药的卡瑞利珠单抗为例，它是目前获批适应证最多的国产PD-1 。从公开资料可以看到，除了肺癌这类“兵家必争”的大瘤种，恒瑞医药针对中国人群重点高发瘤种如消化道肿瘤和中国特发瘤种如鼻咽癌也作了重点布局。
恒瑞医药高级副总经理兼全球研发总裁张连山博士向澎湃新闻采访人员表示，差异化开发一个产品需要一个强有力的转化医学团队来支撑。基于现有的转化医学研究，恒瑞主要集中力量在提高对抗PD-1抗体的应答上，解决对抗PD-1抗体的耐药性难题。另外，得益于近二十年在肿瘤领域的布局，恒瑞医药产生了多个小分子靶向药物以及其他与肿瘤免疫相关的新分子，这为内部产品组合研发奠定了一个坚实的基础，也是恒瑞的优势。
君实生物在鼻咽癌、食管癌、肝癌、胃癌、胆管癌、肺癌等中国高发瘤种上也有广泛和深入的布局，同时还率先开展针对患者病程早期的辅助/新辅助治疗。从2021半年报披露的44项研发管线可以看到，君实生物布局了一定数量的首创产品作为和PD-1等免疫药物进行联合的候选药物。
“在外部，公司还与30多家企业建立了联合用药合作。 ”君实生物向澎湃新闻采访人员表示， PD-1的一个特点是可以作为骨架和基石类药物，具有广泛的联用基础，公司有多种联用策略，最多最广泛的是仅限于临床试验阶段的探索，即君实生物多数只供药，对方负责临床早期推进，这些合作为更多的扩展适应证或进一步合作奠定基础，同时风险和资源投入都相对可控。
拼适应证，也拼商业化能力。从国产PD-1来看，除了在国内齐刷刷降价进医保，大都选择与跨国药企牵手，开启了海外推广之路。
信达生物与礼来早在2015年3月就开始了包括信迪利单抗注射液在内的合作， 2020年8月，信达生物与礼来制药宣布将扩大战略合作，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可。
今年1月12日，百济神州宣布与诺华达成合作协议，诺华获得中国药企百济神州自主研发药物替雷利珠单抗在境外市场的共同开发和商业化权益，授权国家包括北美、日本、欧盟及欧洲六国。
3月1日，君实生物公告称，就特瑞普利单抗注射液与阿斯利康达成商业化战略合作，授予后者在中国大陆地区非核心市场的推广权，以及后续获批上市尿路上皮癌适应证的全国独家推广权等。