降低脑内ApoE表达，改善tau病理和神经退行性变的新机制( 二 ) 载脂蛋白E(ApolipoproteinE

考虑到小胶质细胞在神经退行性变中的主要作用，作者用亚聚类方法评估了小胶质细胞亚群，发现所有样本中产生了六个子聚类。分析发现，与ApoE缺失相关的小胶质细胞下调合成代谢通路，并表现出分解代谢基因的上调，同时可提高生理条件下的小胶质细胞溶酶体酶活性，并减少tau蛋白病背景下的小胶质细胞mTOR激活。另外， ApoE缺陷和过表达LDLR的小鼠大脑中少突胶质细胞前体细胞增多，在神经退行性条件下髓鞘完整性得到更大的保护。

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ApoE缺陷和LDLR过表达的小鼠拥有一个扩大的OPCs群并在同向病变中显示保留的髓鞘完整性
总之，这篇文章发现了小胶质细胞中过表达LDLR会细胞自主性的下调小胶质细胞中的ApoE ，并与缺失ApoE的小胶质细胞的激活抑制相关。
ApoE缺失和LDLR过表达都强烈地促使着小胶质细胞的免疫代谢，使其分解速率高于合成速率。而过表达LDLR的小胶质细胞在激活时也能上调特定的离子通道和神经递质受体。 ApoE缺失和LDLR-过表达小鼠中的少突胶质细胞祖细胞(OPCs)也出现增加，使得髓鞘完整性在神经退行性条件下得到更大的保护。
参考文献
ShiY,AndheyPS,IsingC,WangK,SnipesLL,BoyerK,LawsonS,YamadaK,QinW,ManisM,SerranoJR,BenitezBA,SchmidtRE,ArtyomovM,UlrichJD,HoltzmanDM.Overexpressinglow-densitylipoproteinreceptorreducestau-associatedneurodegenerationinrelationtoapoE-linkedmechanisms.Neuron.2021Jun10:S0896-6273(21)00413-X.doi:10.1016/j.neuron.2021.05.034.Epubaheadofprint.PMID:34157306.
编译作者：Sheena（brainnews创作团队）
校审：Simon（brainnews编辑部）

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