乙肝|乙肝在研新药GS9688,简述机制及同类前景,将带来1b期初步结果

乙肝|乙肝在研新药GS9688,简述机制及同类前景,将带来1b期初步结果

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乙肝|乙肝在研新药GS9688,简述机制及同类前景,将带来1b期初步结果

【乙肝|乙肝在研新药GS9688,简述机制及同类前景,将带来1b期初步结果】在全球乙肝创新药开发过程中 , 只有当通过激活先天免疫以提高对乙肝病毒(HBV)的抗病毒免疫反应 , 才有可能实现功能性治愈HBV , 基于这一思路研发的代表候选药物有吉利德科学的selgantolimod(GS-9688) 。

乙肝在研新药GS9688 , 简述机制及同类前景 , 将带来1b期初步结果
与此同时 , 只能在乙肝表面抗原(HBsAg)水平受到直接作用抗病毒药物(DAA)抑制时 , 方能实现这类免疫激活 , 这是该类免疫激活新疗法实现目标的前提条件 。 原因是 , HBsAg有可能直接抑制机体的先天免疫反应!
selgantolimod(GS-9688) , 是一种在研toll样受体(TLR)激动剂 , 新型免疫疗法 , 正处于第2期与其他机理不同候选药物或已获批疗法组合研究中 。 和开发新型DAA不同的是 , 新型免疫激活类候选者 , 是以激活先天免疫系统也可能有效抑制HBV复制 , 但是 , 正如上面提及的前提条件那样 , 当HBsAg处于高水平时 , 有可能削弱这种免疫激活能力!这也是研发该创新疗法的潜力和局限性 。

虽然 , 本届欧肝会还有一周才正式开始(将于2023年6月21日至24日 , 奥地利维也纳举行) , 吉利德科学已有多份研究最新进展被欧肝会接受 , 重点推进HDV和HBV、HCV和肝纤维化的在研新药开发工作 。
本届欧肝会前夕 , 吉利德科学在HDV方面提交的研究新进展最多 , 重点描述了一种病毒进入抑制剂Hepcludex?(bulevirtide)治疗慢性HDV患者的关键3期MYR301研究(最新96周数据) 。 对无反应和部分反应的患者持续使用bulevirtide 96周后 , 病毒学与生化反应得到改善 。 吉利德科学介绍 , 这些数据加强了bulevirtide的有效性和安全性 。
在HBV方面 , 在慢性HBV患者中应用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或富马酸替诺福韦二氧吡酯(TDF)后改用TAF的长期结果 , 来自两项全球3期研究(分别指108研究和110研究)的最终8年安全性和有效性数据 。
激活TLR8的selgantolimod(GS-9688) , 在动物模型和早期的人体临床试验中 , 表现出一些有希望的研究结果 , 本届欧肝会上 , 带来的是9688第1b期(在特殊慢乙肝人群中)的初步研究结果 。

小番健康结语:靶向/激活先天免疫开发创新药物 , 不局限于单独HBV领域 , 也在HCV/HBV、HDV/HBV方向具有药物开发前景 。 本届欧肝会 , 将介绍Selgantolimod(GS-9688)(一种正开发用于CHB的TLR8激动剂)1b期初步结果 , 有效性方向 , 研究指向乙肝表面抗原均小幅一致下降 , 在HDV/HBV队列中 , HDVRNA水平也有下降趋势!
相信通过介绍以上这些专业知识 , 对于理解新药研发思路、研发难点、研发目标、研发前景能有一个更加全面客观的认识 。