里程碑！NASH新药不到半年就能起效，医药产业怎么看？

▎药明康德内容团队编辑
“我们相信今日HARMONY试验的结果对Akero ，乃至对整个非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者群体，都是一项重要的里程碑！”
——Akero总裁兼首席执行官AndrewCheng博士
今日，业内传来一项重磅消息。在广受关注的NASH治疗领域，一家名为AkeroTherapeutics的生物技术公司宣布其一款新药取得重要进展。在短短24周的试验当中，这款新药显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍！若此结果在未来进一步获得证实，将有望为全球NASH患者带来历史性的改变！
NASH是一种影响广泛的疾病，患者由于肝脏脂肪累积过多，会出现慢性炎症，进而造成肝细胞的破坏与肝脏纤维化，严重时会导致肝硬化、肝衰竭、肝癌与死亡。据统计，在大中华地区，每100人中就有2.4-6.1人会罹患NASH 。然而尽管NASH具有重大的未竟医疗需求，也一直是生物医药产业专注研发的方向，但大量治疗NASH的临床试验依旧以失败告终，迄今也仍没有治疗NASH的药物获批。这也解释了为何Akero今日的新闻甫一出炉，就得到了众多产业媒体的瞩目。
Akero带来的这款创新疗法名为efruxifermin（曾用名AKR-001），是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的类似物。通过作用于不同成纤维细胞生长因子受体（FGFR）， efruxifermin可以减少脂肪组织的水解，抑制肝脏内脂肪的生成，进而减缓肝脏内脂肪的累积，达到治疗NASH的效果。

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▲Efruxifermin简介（图片来源：Akero公司官网）
这款药物的潜力在一项名为HARMONY的临床2b试验中得到了验证。该试验共包含128位中重度NASH患者，且都具有疾病进展的高风险。这些患者被随机分配到三组，分别接受每周28mg药物、50mg药物或安慰剂的皮下注射。通过肝脏活检，研究人员们发现在高剂量组中，有41%的受试者其肝脏纤维化程度有显著改善，低剂量组中的比例也有39% 。相比之下，对照组的数据只有20% 。

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▲两种剂量的efruxifermin均达到试验主要终点（图片来源：Akero公司官网）
此外，高剂量组中有高达76%（p
此药物也展现良好的耐受性，最常见的不良反应为1、2级的腹泻、恶心与食欲增加。在试验中有5位患者因副作用而必须停止治疗，有1位出现药物相关严重不良反应。
值得一提的是，美国FDA先前公布的NASH药物临床3期试验注册的
指南草案
中，指出这两种肝脏组织学评估可以作为临床终点。 Akero这次所公布的数据满足FDA对NASH药物开发的临床要求，释放出积极的信号。
Akero的试验结果公布后，迎来了许多媒体的报道与讨论，而大多数对此数据表示乐观，例如行业媒体FierceBiotech与STAT皆认为efruxifermin具有治疗肝纤维化，并最终成为NASH新药的潜力。而行业媒体BioSpace更是称efruxifermin为“充满潜力的奠基性药品！”杰富瑞（Jefferies）投资公司的董事总经理MichaelYee先生亦认为所公布的数据足以支撑此药物朝更大型的临床3期试验迈进。
行业媒体EndpointsNews在乐观之余，则提醒产业关注药物的安全性——虽共有128位患者入组，但最终完成两次肝脏活检，进行疗效分析的患者只有113位。有5位患者因不良反应而停止治疗，另有4位患者出现严重不良反应。虽然出现严重不良反应的病患中只有1位被认为是与药物治疗相关，但药物的长期安全性数据无疑将会是这款新药获批的关键之一。